PEGIFNα治疗中ALT急性升高与HBV RNA和HBsAg快速下降以及HBsAg清除有关

编者按：为追求慢乙肝功能性治愈，聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）被越来越多地应用到与新药联合的治疗方案中。PEGIFNα治疗过程中ALT急性升高较为常见，且已有一些研究发现这与更好的治疗应答有关（相关链接）。AASLD2020发布的大会摘要中的一项国际研究发现，在基于PEGIFNα治疗的慢乙肝大型队列中，治疗期间ALT急性升高与随后HBsAg和HBVRNA下降以及HBsAg清除有关。

研究方法

在对4个国际随机试验进行事后分析中，有269例患者接受PEGIFNα单药治疗，130例接受PEGIFNα和NA初始联合治疗，124例接受PEGIFNα加用NA治疗，128例接受NA单药治疗。ALT急性升高被定义为ALT升高≥5×ULN。探索治疗期间和最终访视时，ALT急性升高与血清HBsAg和HBVRNA变化之间的关系。

研究结果

在治疗中有13%（83/651）患者发生ALT急性升高。第一次发生ALT急性升高的中位时间是第8周（IQR:4-12），中位ALT急性升高幅度是7.9×ULN（IQR:6.2-11.6）。

与未发生ALT急性升高的患者相比，ALT急性升高在白种人和基线ALT、HBVDNA、HBVRNA和HBsAg高水平患者中发生更为频繁（P<0.01）。

PEGIFNα单药治疗组、PEGIFNα和NA初始联合治疗组、PEGIFNα加用NA治疗组和NA单药治疗发生ALT急性升高的概率分别是18%、24%、2%和1%（P<0.01）。

治疗中ALT急性升高与最终访视时HBsAg和HBVRNA下降≥1log10独立显著相关（P<0.01，P=0.02）。HBsAg和HBVRNA下降从ALT急性升高前12周开始，持续到24周后。获得HBsAg清除的患者中有73%（16/22）在治疗中发生了ALT急性升高。

PEGIFNα停药后随访6个月期间有41例患者发生ALT急性升高且未获得HBsAg清除，其中3/41（7%）患者在最终访视时获得HBsAg下降≥1log10。PEGIFNα停药后ALT急性升高与HBsAg和/或HBVRNA下降无关。

研究结论

在PEGIFNα治疗期间发生ALT急性升高与随后HBsAg和HBVRNA下降以及HBsAg清除有关，这提示存在强烈的抗病毒免疫应答。使用PEGIFNα和提高应答率的新型抗病毒药物联合治疗可能对慢性HBV感染者获得功能性治愈更有效。

参考文献：

HannahSJC,MilanJS,MinaSF,etal.ON-TREATMENTFLARESAREASSOCIATEDWITHRAPIDHBVRNAANDHBsAgDECLINEDURINGPEGYLATEDINTERFERONBASEDTHERAPYFORCHRONICHBVINFECTION[J].AASLD2020:Abstracts(Poster805).