在研乙肝新药：ALG

慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染是一个影响3亿人的全球性公共卫生问题。目前的护理标准可以有效抑制病毒DNA的复制，但不能降低HBsAg。据报道，核酸聚合物（NAPs）可以通过潜在地影响感染细胞的蛋白运输来减少慢性乙型肝炎患者循环中的HBsAg。AligosTherapeutics公司研究人员已经鉴定出含有多种新化学特征的S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)，该类化合物在多种HBV细胞系中表现出增强的效力。

ALG-010133是在磷酸盐缓冲盐水或注射用水配制的。研究人员分别给CD-1小鼠和食蟹猴皮下给药(SC)或静脉给药(IVINF)，以评价ALG-010133的药代动力学特性。此外，在毒理学研究中，小鼠和猴子每周服用ALG-010133(qw；3剂)，超过2周，进行毒代动力学分析。

在小鼠单次SC给药后，ALG-010133在血浆中的总暴露时间较低，半衰期为4小时。在猴子单次静脉注射后，ALG-010133表现出低清除率、低分布量和23小时的血浆半衰期。猕猴SC后，ALG-010133易于吸收，生物利用度高(70%~87%)。在5~50mg/kg剂量范围内，单次或每周重复给药后，猴血浆中ALG-010133暴露剂量呈线性增加，且略大于剂量比例，重复给药后不蓄积。

与血浆相比，ALG-010133在组织中的半衰期较长，总体暴露较高。ALG-010133在猕猴体内的代谢最低，根据CYP和转运蛋白抑制试验数据(IC_(50)>100μM)，药物-药物相互作用潜力非常低。

最后，ALG-010133达到50毫克/公斤/剂量在小鼠和猴子身上表现出良好的安全性，这是测试的最高剂量，没有潜在的遗传毒性或安全的药理作用。

良好的安全性跟确保可以皮下给药(SC)的药代动力学（PK）特性相结合，使得ALG-010133得以进入临床开发，并作为治疗慢性乙型肝炎的潜在疗法进行评估。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：

THES-ANTIGENTRANSPORT-INHIBITINGOLIGONUCLEOTIDEPOLYMER(STOPS?)ALG-010133DEMONSTRATESAFAVORABLEPRECLINICALPROFILEFORTHETREATMENTOFCHRONICHEPATITISB