Hepatology：研究显示HBsAg清除的慢乙肝患者远期结局发生风险为接近于0%

编者按：慢乙肝患者经抗病毒治疗后可显著降低肝癌发生或者其他远期结局发展的风险，从而提高生存率和生活质量。最近AnnaS.Lok教授发表在Hepatology上的一项北美研究显示，无肝硬化的慢性HBV感染者的不良结局发生率低，其中HBsAg清除的慢乙肝患者远期结局（肝硬化、肝癌、肝移植和HBV相关死亡）发生率为0%。

研究方法

前瞻性随访未接受抗病毒治疗且无失代偿史，无肝癌（HCC）或肝移植（OLT）家族史的成人慢性HBV感染者。在随访期间，可按照标准开始抗病毒治疗。临床结局包括：肝硬化、失代偿期肝硬化、肝癌（HCC）、肝移植（OLT）和HBV相关死亡。

基线特征

该研究共纳入1418名参与者，中位年龄为41.1岁，女性占51.5%，亚洲人占74.6%，黑种人占12.7%，白种人占10%。中位HBVDNA水平为3.6log10IU/mL，中位HBsAg水平为3.4log10IU/mL。HBV基因B型和C型分别占40.2%和33.4%。基线肝硬化的患者仅占1.5%，非活动性携带者占24.2%，HBeAg阴性和HBeAg阳性慢乙肝患者分别占17.4%和17.2%。

其中基线肝硬化的人群多为年龄较大、男性、白人、糖尿病、AST较高且血小板计数较低的人群。

研究结果

现有抗病毒治疗时代，成人慢性HBV感染者远期临床结局发生率较低

随访时间共计6641人·年。8名患者（4名为基线肝硬化，4名为基线非肝硬化患者）发生主要临床结局（失代偿期肝硬化；HCC；OLD；HBV相关死亡），主要临床结局发生率为0.12/100人·年（95%CI=0.06，0.24），其中，第4年和第7年主要临床结局的累积发生率分别为0.5%和1%。

共16名参与者在研究期间死亡，其中3名发生与HBV相关死亡（其中2名为基线肝硬化，1名为基线非肝硬化患者）。第7年的HBV相关死亡率和全因死亡率累积发生风险分别为0.4%和2.0%。

总人群肝失代偿发生率为0.03/100人·年，HCC发生率为0.08/100人·年，肝移植率为0.03/100人·年，HBV相关死亡率为0.05/100人·年。基线非肝硬化患者肝硬化发生率为0.32/100人·年。

基线肝硬化患者的主要临床结局发生率为4.79/100人·年（95%CI=1.80，12.75），第4年的累积发生率为16%。

1397例基线非肝硬化患者中，共计22例发生临床结局（包括主要临床结局和肝硬化），其中19例发生肝硬化，主要临床结局发生率为0.06/100人·年（95%CI=0.02，0.16），第4年和第7年的累积发生率为0.2%和0.5%。基线非肝硬化的患者在第7年的临床结局（包括主要临床结局和肝硬化的发生）累积发生率为2%。

获得HBsAg清除的慢性HBV感染者远期结局发生率为0%

330名HBeAg阳性患者中有118名获得HBeAg转阴（发生率=11.69/100人·年），7年的累积发生率为55％。无论是否发生HBeAg清除，患者远期结局发生率相似。

随访过程中有19%的患者开始了抗病毒治疗，90/1329的HBsAg阳性患者在随访过程中获得HBsAg清除（发生率为1.52/100人·年），7年累积发生率为7%。获得HBsAg清除的患者没有一例发生远期不良结局。

肝霖君有话说

该研究纳入了多个种族的慢乙肝患者，包括白种人、亚洲人和黑种人，研究较为全面。但该研究人群中肝硬化患者仅占1.5%，非活动性携带者占24.2%，慢乙肝患者仅占35%，且19%的患者入组后接受了抗病毒治疗，另外该研究中随访的时间低于以往研究，因此该慢性HBV感染人群整体的远期结局发生率显著低于以往研究。

其中获得HBsAg清除的慢乙肝患者远期结局发生风险为0%，这也进一步说明临床治愈作为慢乙肝患者理想的抗病毒治疗目标是可行的。慢乙肝患者积极追求临床治愈，不仅是近期疗效获益，远期结局也将大大改善。因此如何利用好现有药物提高慢乙肝患者的临床治愈率，从而降低远期结局风险是医患共同关注的事。

参考文献：

LokAS,PerrilloR,LalamaCM,etal.medLowIncidenceofAdverseO