EASL2020：ImmTAV分子能有效和特异地清除乙肝感染的细胞

目前慢乙肝使用核苷（酸）类似物治疗可以有效地控制了病毒复制，但不能充分克服免疫衰竭，虽然一些正在开发的药物显示出希望，但它们也需要较长的治疗时间。为了提实现更快速的功能性治愈，来自英国的研究人员开发了一种有效的双特异性分子，它可以重定向多功能T细胞，而不需考虑抗原特异性以消除HBV感染的肝细胞。

ImmTAV分子是一种双特异性融合蛋白，结合了高亲和力的TCR和抗CD3(ScFv)T细胞激活部分，能够特异性地靶向感染细胞表面HLA呈递的HBV源多肽。在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，研究人员发表了一项旨在证明ImmTAV分子可以有效、快速和特异地清除含有整合HBVDNA的细胞或那些感染HBV的细胞的研究结果。

在抗原阳性(整合HBVDNA的PLC/PRF/5A2B2M)和阴性(HepG2A2B2M)细胞系以及HepG2-NTCP体外感染系统中，检测针对HBV包膜的ImmTAV分子的效力和特异性。使用OperaPhenix和IncuCyte?Live细胞系统以及PrimeflowRNA检测来评估HBV包膜阳性细胞的消除情况。

将核苷（酸）类似物加入到检测中，观察ImmTAV分子存在时对T细胞活化的影响。所有实验均采用健康献血者外周血T细胞作为效应物。

在所测试的每种形式中，ImmTAV分子在体外感染模型中介导含有整合HBVDNA的细胞的特异性消除和HBV感染细胞的消除(图)，而不杀死抗原阴性细胞。在检测中加入核苷（酸）类似物不会改变ImmTAV的效力。

综上，即使在核苷（酸）类似物存在的情况下，ImmTAV分子也能有效和特异地清除HBV感染的细胞。ImmTAV分子IMC-I109V现在已经进行了临床前开发，以支持第一次人体临床试验。这些数据为一种新的免疫治疗策略提供了证据，该策略旨在实现对慢性HBV感染者的快速功能性治愈。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：EASL2020SAT458

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