EASL2020：研究认为法尼醇受体(FXR)激动剂是很有前景的抗HBV药物

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是世界范围内的主要健康问题。目前，HBV的一线治疗是核糖核（酸)类似物或干扰素(IFN)；然而，缺乏有效的治疗方法来实现治愈。因此，需要不同于现有药物作用机制的新型抗HBV药物。近年来，牛磺胆酸钠共转运肽(NTCP)被发现是一种HBV受体，它受胆汁酸(BA)激活的法尼醇受体(FXR)激动剂的强烈负调节，通过诱导小异源二聚体伴侣受体(smallheterodimerpartner,SHP)。

胆汁酸(BA)衍生物是法尼醇受体(FXR)激动剂，日本研究人员设想该类药物可以通过抑制NTCP有效地阻止HBV进入并进行了相关研究，研究结果发表在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上。

用NTCP强制表达的HepG2-hNTCP-C4细胞和从嵌合小鼠采集的新鲜人肝细胞(PXB-细胞)进行体外抗HBV活性研究。用稳定表达HBV的HepG2.2.15细胞评价FXR/TGR5双激动剂对HBV的强抑制作用机制。研究人员还用人肝uPA/SCID小鼠(PXB小鼠)检测了双激动剂体内抗HBV感染的效果。

在HepG2-hNTCP-C4和PXB-细胞感染HBV的实验中，双激动剂对HBV的抑制作用呈剂量依赖性。另一方面，双激动剂在HepG2.2.15细胞中未显示出对HBV的抑制作用。在TAMRA荧光标记的HBVPreS1蛋白与肝细胞膜上NTCP的结合实验中，双激动剂表现出较强的抑制作用。双激动剂能显著延长PXB小鼠乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)的初始升高时间，并显著抑制HBVDNA。

该项研究结果提示BA衍生物是很有前景的抗HBV药物。通过对双激动剂抗HBV作用机制的详细分析，为开发更有效、更安全的抗HBV药物提供理论依据。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！