EASL2020：在研乙肝新药RO7062931部分1期临床结果公布

RO7062931是具有锁核酸（LNA）的N-乙酰基半乳糖胺（GalNAc）共轭单链寡核苷酸（SSO），可导致RNAseH介导的HBV转录物降解。之前研究人员曾报道过（AASLD2019）Phase期研究（NCT03505190）第1部分的结果，其中健康受试者（HVs）单剂量RO7062931高达4mg/kg用药是安全且耐受性良好的。在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，研究人员发布了在慢性乙型肝炎（CHB）患者中多剂量RO7062931治疗方案研究第二部分的结果。

59名稳定使用核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者被按照3:1比例分为接受RO7062931(0.5,1.5,3,or4mg/kg)或安慰剂治疗在6个4周期间。入组患者HBeAg阳性或阴性，血清HBsAg≥1,000IU/mL,HBVDNA≤90IU/mL，ALT≤1.5x正常上限(ULN)。根据给药频率（每月一次[QM]，每两周一次[Q2W]或每周一次[QW]），受试者总共接受2-5次皮下RO7062931用药。随后，所有受试者均接受治疗后12周的随访。

研究结果显示，入组患者多数为男性(88%)，亚洲人种（90%），平均年龄45（25-65）岁。基线情况，58%的受试者HBeAg阴性，86%的受试者ALT在正常上限(ULN)以下，平均HBsAg水平为5,172(952-27,620)IU/mL。

没有重度不良反应事件，严重不良反应事件或因为不良反应事件而导致的暂停用药报告。有7（12%）名受试者报告了注射部位反应，其中5名为轻度，2名为重度。除了2名受试者（3mg/kgQW组）出现短与HBsAg水平下降相关的暂ALT>3倍ULN升高外，实验室安全性参数无异常。

HBsAg的降低跟RO7062931用药呈现剂量依赖性降低。在第29天，安慰剂组HBsAgIU/mL水平的平均（SD）变化为-0.03（0.05）；在0.5mg/kg、1.5mg/kg和3mg/kgQM组中分别为：-0.03（0.04），-0.15（0.21）和-0.17（0.07）;3mg/kgQ2W和QW组中分别为-0.23（0.17）和-0.38（0.25）;4mg/kgQW组为-0.14（0.28）。

下图显示了从基线数据的最低点HBsAg变化，平均值为±95CI，无论基线HBeAg状态如何，其变化均相似。通常在治疗后2-3周可明显看到HBsAg水平反弹，到治疗后12周恢复到基线水平。慢乙肝患者的药代动力学数据与先前报道在健康志愿者中的一致。

综上，研究认为，在慢乙肝患者中以高达4mg/kg的剂量连续4周施用RO7062931是安全的，耐受性良好，通过抗病毒活性表现证明该药具有一定的靶向性。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！