EASL2020：基于核酸聚合物（NAP）的联合治疗停药随访1年，35%慢乙肝维持功能性治愈

在完成基于核酸聚合物（NAP）的联合治疗（跟PEGIFN）和REP301-LTF研究(3.5年)和REP401研究(48周)的随访后，得到的联合结果是：参与的受试者中18/52(35%)实现功能性治愈(HBsAg<0.05IU/mL，HBVDNA靶标未检测到，ALT[Fc]正常)，19/52(36%)的受试者实现病毒学控制(HBVDNA≤2000IU/mL，ALT[VC]正常)，15/52(29%)的受试者出现反弹。

发表在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上的是分析HBV感染的实验病毒学标志物与HBV结局之间的关系研究结果。

对REP301/REP301-LTF和REP401研究中所有52名参与者的冷冻血清样本(n=1153)进行以下分析：

1.AbbottArchitectHBsAgNEXT(分析灵敏度0.005IU/mL)。

2.仅研究使用(RUO)的雅培检测HBsAg异构体(大、中、小)。

3.AbbottRuo法检测HBsAg/抗-HBs免疫复合物(HBsAgIC)。

4.AbbottRuo法检测前基因组HBVRNA(PgRNA)。

5.FujirebioHBCrAg(最低检测限（LLOQ）3log10U/mL)

所有在治疗过程中经历HBsAg阴转(<0.05IU/mL)的参与者(28/52)在下一步中HBsAg迅速转为阴性。在18/18名功能性治愈者中随访结束时，HBsAg<0.005IU/mL获得确认，此前HBsAg<0.05IU/mL的1名病毒学控制受试者随访结束时HBsAg<0.005IU/mL。

39/40名从基线开始HBsAg水平下降大于2log10的受试者出现S-HBsAg相对其他HBsAg亚型下降得更快，与靶向SVP是一致的。随访结束时，0/18(功能性治愈)、17/19(病毒学控制)和15/15(反弹)的受试者检测到HBsAg亚型。

基线时，30/52受试者的HBsAgIC（相对发光单位或RLU）在阳性范围内，随访结束时，0/18（功能性治愈）、5/19（病毒学控制）和10/15（反弹）名受试者的HBsAgIC在阳性范围内。

基线时，有42和34名参与者分别存在HBVRNA和HBcrAg。5/14（功能性治愈）、5/16（病毒学控制）和1/12（反弹）名受试者治疗时出现HBVRNA阴转。5/9（功能性治愈）、7/15（病毒学控制）和3/10（反弹）名受试者治疗时出现HBcrAg低于最低检测限。随访结束时，有1/18（功能性治愈）、15/19（病毒学控制）和13/15（反弹）名受试者的HBVRNA和HBcrAg均高于最低检测限。

综上，研究认为，在基于核酸聚合物（NAP）的联合治疗后，HBV感染的功能性治愈意义深远，HBsAg<0.005IU/mL，HBVRNA和HBcrAg均低于最低检测限。在受试者随访结束时，功能性治愈者进一步阴性和HBsAgICRLU不在阳性范围内，提示整合的HBVDNA获得了有效降低。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！