EASL2020：日本研究人员发现治疗性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝携带者获得功能性治愈！

国内外慢乙肝临床指南对临床治愈（又称为功能性治愈或免疫学治愈）的定义是：即完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBVDNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。

临床治愈类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态，标志着慢乙肝的持久免疫学控制，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。然而，现有的核苷（酸)类似物(NAS)或干扰素很难实现这一目标，且NAS需要长期治疗甚至终身治疗。

此外，对于无肝炎的慢性HBV感染（即免疫耐受期），目前的指南不推荐使用抗HBV治疗，这部分人群需要合适的药物来实现功能性治愈，因为这些患者存在肝脏爆发炎症和肝细胞癌的风险。

在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，日本研究人员发表了同时含有乙肝病毒抗原HBsAg和HBcAg的鼻腔使用的治疗性乙肝疫苗(NASVAC，这个就是古巴治疗性乙肝疫苗HeberNasvac，其他名称包括ABX203（已被放弃）)对慢性乙型肝炎(NAS)和慢性HBV感染(非肝炎)患者HBsAg动态影响的研究结果。

在获得机构审查委员会的书面同意和许可并向日本临床试验机构登记后，使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢乙肝患者和HBV携带者在日本愛媛大学医学部附属病院登记参加开放标签临床试验。NASVAC在羧基乙烯基聚合物中乳化以增加黏度，然后用为NASVAC在鼻黏膜中持久存在而设计的专用装置给药10次，每2周给药1次。研究人员对在治疗结束(EOT)后6个月的数据进行分析。

29例使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢乙肝患者(NA组：年龄49~66岁，ALT：16~28U/L，HBsAg：93~1942IU/mL)和42例无肝脏炎症的慢性HBV感染患者(w/oNA组：年龄44~64岁，ALT：16~29U/L，HBsAg：311~3706IU/mL)。

75%的NA组患者和74.3%的w/oNA组患者治疗结束后6个月均表现出HBsAg下降，NA组平均HBsAg下降为16.7%，w/oNA组平均HBsAg下降为18.3%。NA组和w/oNA组分别有37.9%和58.5%的受试对象检出抗-HBs。68.2%的w/oNA组患者HBVDNA下降，3例患者HBVDNA持续阴性。4例获功能性治愈，其中NA组2例，w/oNA组2例。

综上数据，研究认为，NASVAC可诱导抗-HBs，并降低使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢性乙型肝炎患者和慢性HBV感染者的HBsAg。目前观察到总共有4例使用NASVAC获得功能性治愈。NASVAC有可能成为实现HBV感染者功能性治愈的一种新的免疫疗法。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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