ImmTAV

在慢性乙肝病毒感染过程中，存在体内乙肝病毒的整合，病毒抗原持续表达，HBV特异性免疫反应不足等问题，而目前治疗方案还无法实现彻底清除病毒，多数需要终身用药以抑制病毒的复制，迫切需要研发用于慢性HBV感染治疗的新疗法。

免疫动员单克隆T细胞受体抗病毒(ImmunemobilisingmonoclonalTcellreceptorsAgainstVirus，ImmTAV®)分子是一种新型的免疫疗法，代表了一种新的治疗策略，它将亲和力增强的T细胞受体与抗CD3T细胞激活部分相结合。这种双特异性融合蛋白可将T细胞重定向到特异性溶解感染的细胞，表达由人类白细胞抗原(HLA)呈递的靶病毒衍生肽。

在该项研究中，研究人员设计了针对HBV包膜抗原、聚合酶抗原和核心抗原新等位基因HLA-A*02：01限制性表位的ImmTAV分子。用细胞因子分泌试验和基于图像的杀伤试验检测ImmTAV-Env激活多克隆T细胞并将其重定向到含有整合HBV的细胞和HBV感染细胞的能力。用改进的病毒RNA荧光杂交法进一步定量检测感染细胞的清除情况。

研究中，研究人员证实微克分子浓度的ImmTAV-Env可以将来自健康和HBV感染捐赠者的T细胞重定向到含有整合HBVDNA的HCC细胞，导致细胞因子的释放，细胞因子的释放在体外环境中可以通过添加皮质类固醇来抑制。

而研究发现更重要的是，ImmTAV-Env重定向T细胞体外环境中可导致抗原阳性的肝癌细胞和感染HBV的细胞发生细胞溶解，进而导致HBeAg的减少和表达病毒RNA的细胞特异性消失。

综上，研究认为，ImmTAV平台具有通过重定向内源性非HBV特异性T细胞，绕过疲惫的HBV特异性T细胞来消除感染细胞的潜力。

这是未来慢性乙型肝炎治疗选择中有前途的一种新型方法，目前采用该技术的主要候选药物已启动了一项Phase1/2期的首次人体试验，临床试验的招募对象为HBeAg阴性的无肝硬化慢乙肝患者。不过该药物在人体临床试验之前并没有动物实验研究，是不是很魔幻很魔幻魔幻魔幻魔幻魔幻？但这是有原因的，哈哈哈

该项人体临床研究分为两部分：单递增剂量和多递增剂量研究，主要评估的是该先导化合物在HBeAg阴性的无肝硬化慢乙肝患者中的安全性、抗病毒活动和药代动力学。

并且由于该先导化合物的作用方式相对独特，该项研究要求纳入的观察对象的新等位基因HLA-A*02：01必须为阳性方可入选，所以研究机构在对入组的受试者入组前必须进行新等位基因HLA-A*02：01检测。新等位基因HLA-A*02:01不同地区的人种阳性率不一样，部分地区只有10%左右，而部分地区可高达50%以上。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！