APASL2020：在研乙肝新药ARO HBV(JNJ

ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发的RNAi疗法药物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录。

已经进行的Phase 2a期 AROHBV1001研究表明， JNJ-3989 和核苷（酸）类似物（NA）联合用于慢乙肝治疗，可以使乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降≥1 log IU/mL，使可检测的病毒产物下降，并且耐受性良好。

近日在印度尼西亚巴厘岛举办的2020亚太肝病年会（APASL2020）上，新西兰Gane教授等研究人员报告了100～400 mg JNJ-3989 扩大队列，即增加的2个较低剂量（25和50 mg）队列的研究结果。

研究纳入经治或未经治的HBeAg阳性或阴性慢乙肝患者作为观察对象，受试者接受3剂 JNJ-3989 皮下注射（第1、27 和 57天时，25mg、50mg、100mg、200mg、300mg 和 400 mg）。患者开始应用或继续应用核苷（酸）类似物（NA）治疗（第1天），且整个研究期间继续使用核苷（酸）类似物（NA）。研究主要对 JNJ-3989 + NA 联合治疗的安全性以及 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA和HBV核心相关抗原（HBcrAg）等病毒学参数的变化进行评估。

研究结果显示，整个研究没有出现患者中断治疗或发生药物相关的严重不良事件。第113天时（应用3剂JNJ-3989后的典型平均最低点，最后一次用药后第56天），自第1天（8例）的HBsAg水平下降分别为1.00 ± 0.18 log10 IU/mL（25 mg）、1.18 ± 0.08 log10 IU/mL（50 mg）、1.54 ± 0.18 log10 IU/mL（100 mg）、1.77 ± 0.18 log10 IU/mL（200 mg，7例）、1.48 ± 0.11 log10 IU/mL（300 mg）和1.75 ± 0.16 log10 IU/mL（400 mg）（如图）。

4/8（25 mg）、5/8（50 mg）、7/8（100 mg）、8/8（200 mg）、8/8（300 mg）和8/8（400 mg）例患者的HBsAg水平达到从第1天至最低点下降≥1.0 log10 IU/mL。

对于第1天时 HBsAg水平 大于 100 IU/mL 的患者，第113天时，各组分别有 2/7（25 mg）、3/8（50 mg）、5/7（100 mg）、6/6（200 mg）、6/8（300 mg）和5/7（400 mg）例患者达到HBsAg水平小于 100 IU/mL。治疗患者的HBV DNA、HBV RNA、HBeAg 和 HBcrAg 水平均有下降。

综上，研究认为，慢乙肝患者应用3剂 JNJ-3989（剂量范围为25～400 mg，每月一次），联合核苷（酸）类似物（NA）治疗的耐受性良好。应用 100～400 mg的 JNJ-3989 治疗，97%（31/32）的患者可实现 HBsAg 水平下降大于等于 1.0 log IU/mL；25 mg 和 50 mg剂量的 JNJ-3989 用药治疗也有活性，但相较于较高剂量组有效性略逊。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：2020APASL论文集Abstract #777

Dose response with RNA interference (RNAi) therapy JNJ-3989 combined with nucleos(t)ide analogue (NA) treatment in expanded cohorts of patients (pts) with chronic hepatitis B (CHB)