全球在研乙肝新药方向：治疗性乙肝疫苗TG1050进入第二期临床试验阶段！

全球在研乙肝新药方向，还有治疗性乙肝疫苗，主要通过打破乙肝患者（CHB）的免疫耐受状态，诱导免疫应答来实现清除体内乙肝病毒。相比人们所知的，感染后接种疫苗均无效，这种治疗性乙肝疫苗适用于已感染乙肝病毒的乙肝患者。

小番健康注意到，去年10月份治疗性乙肝疫苗TG1050（T101）已经完成第一期临床评估，目前进入第二期临床试验阶段。T101属于治疗性乙肝疫苗TG1050的中国对应物。原理上，该新药刺激乙肝患者的特异性免疫应答，即主动打破自然感染病毒后的免疫耐受状态。

对乙肝长期试验过程观察到，乙肝患者体内反复感染与自身免疫应答未能有效被激活有直接关系。T101新药方向是，表达多种乙肝病毒特异性抗原的复制缺陷型腺病毒血清型5（Ad5），能够诱导病毒特异性T细胞免疫应答，最终实现清除体内乙肝。小番健康介绍一下，2019年欧洲肝病学会年会，研究员对该新药第一期试验结论。

治疗性疫苗需皮下注射，36名参与这次新药第一期试验，主要评估新药安全性。研究结果显示，CHB对T101均可以耐受，不良事件发生仅为1级或2级，没有观察到乙肝患者出现转氨酶升高；最常见不良反应是，流感样症状以及注射部位瘙痒、疼痛，多数可以在注射药物后1-3天自行消除症状。

第一期采取随机接受T101给药，在乙肝患者接种后2周，快速诱导乙肝病毒特异性T细胞免疫应答，而且接种后药效可持续12周。该新药第一期结论还表明，给药T101后的第4周，剂量组的乙肝表面抗原水平平均下降约为22%。第一期显示，该新药对人体符合安全性和耐受性，药理为主动破坏免疫耐受，刺激乙肝患者特异性T细胞免疫应答，进而降低表面抗原水平。

T101属于TG1050的中国对应物，参与研究受试者为中国人，使用T101；其余受试者如加拿大或欧洲人使用TG1050，一期试验采取随机接受单剂量或多剂量疫苗或安慰剂。小番健康提醒，该新药主要适用于已经接受核苷酸类药物（NAs）治疗的乙肝患者。

小番健康结语：慢性乙肝治疗需符合多个药物疗程终点，方可以停药。基于现有全球已知上市抗病毒药物中，尚无彻底清除乙肝病毒药物，大多抑制或阻止乙肝病毒复制，属于间接减少CHB肝损伤方法。如核苷酸类似物和干扰素，最终目标基本围绕功能性治愈，即临床治愈的方向。

治疗性乙肝疫苗，是乙肝新药的一个创新方向，因为乙肝疫苗本身属于预防性手段，即乙肝易感人群，未感染乙肝病毒可以接种对应疫苗。治疗性乙肝疫苗适合已知乙肝感染者，同时，该新药通过主动破坏免疫状态，也较于当前核苷酸类似物，更有主动性。

该新药以及数据发布于2019年欧洲肝病学会年会。Therapeutic Vaccines，英译为治疗性乙肝疫苗，通过让乙肝患者接种后观察效果，药理上，该药能够快速诱导乙肝病毒特异性T细胞免疫应答，前期实验显示接种该疫苗后CHB体内持续应答。