HepDART 2019：HBsAg下降至<1 IU / mL时出现的转氨酶突变升高或有助于慢乙肝功能性治愈

研究人员针对REP 301研究和REP 401研究的所有52位参与者进行了分析，以检查这些，并检查这些核酸聚合物（NAP）抑制HBV亚病毒颗粒的组装和分泌，并与大小型丁型肝炎抗原相互作用。研究报告的HBsAg清除率，转氨酶突发性升高与HBV（反弹，病毒学控制或功能性治愈）治疗结果之间的相关性。

研究包括来自REP 301研究（编号：NCT02233075，目前正在运行REP 301-LTF研究中进行进一步追踪，编号：NCT02876419）和REP 401研究（NCT02565719）的所有52名受试者。分析的变量包括治疗HBsAg和抗HBs反应，ALT，AST和GGT最大和曲线下面积，基于特征和治疗结果（基于REP 401研究的48周追踪和REP 301-LTF研究的2年追踪）。

慢乙肝的病毒学控制定义为HBVDNA≤2000IU / mL，且停药后ALT正常化时间大于等于24周。慢乙肝的功能性治愈定义为HBV DNA靶点未检测到，HBsAg低于最低检测下限和停药后ALT正常化时间大于等于24周。

病毒反弹，病毒学控制和功能性治愈的结果之间是平衡的（p = 0.750），并且与构成特征无关（p≥0.274）。96％的转移发生氨酶突变性升高，但无临床症状，且肝功能始终未改变（正常胆红素，INR和白蛋白），并且在引入期间81％的参与正常化。

在治疗期间，各结果之间的转氨酶突变升高的发生率（p = 0.733）和幅度（p≥0.189）相似，并且与表征或抗HBs滴度无关。相较于HBsAg减少量大于3 log 10显着相关（p <0.05）。

研究对在不同的HBsAg清除阈值（<1000，<100，<10和<1 IU / mL）期间的转氨酶升高（通过和AUC）情况分析结果显示，在病毒学控制组和功能性治愈组中明显更高（p <0.05）阈值。但是，在某些情况下HBsAg阈值下，病毒学控制组和反弹组的发生率下降，而当HBsAg <1 IU / mL时出现转氨酶突变性升高的功能性治愈率显着更高（见上文）。

核酸聚合物（NAP）治疗期间转氨酶突发性升高的发生与结果无关，并且耐受性良好，其升高强度与HBsAg下降较早> 3 log10有关。活性的强度增加，并且是在HBsAg下降至<1 IU / mL时出现可能对建立慢乙肝功能性治愈很重要。（更多肝病新药研究信息敬请关注“ 肝脏时间 ”微信公众号）！

信息来源HepDART 2019论文集：在基于NAP的联合治疗后，HBsAg降低至<1 IU / mL期间的转氨酶耀斑与HBV功能性治愈的建立相关