抗病毒治疗可降低不确定期慢乙肝患者70%肝癌发生风险！

编者按：第73届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2022) 于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开。

最新数据表明，近40%的慢乙肝患者不符合慢乙肝病毒感染的四个阶段，被归类为不确定期（相关链接）。不确定期患者肝癌（HCC）发生风险比非活动期患者高14倍。关于这部分患者的治疗也越来越受到关注。

近期，在AASLD 2022摘要中发表的一项大型、多中心、多种族的慢乙肝患者队列研究表明：抗病毒治疗可降低不确定期慢乙肝患者70%肝癌发生风险。

研究方法

这项回顾性研究来自美国、欧洲和亚洲的14个地区，根据AASLD指南，纳入了持续处于不确定期的初治成人慢乙肝患者。排除FIB-4 > 3.25、明显纤维化及肝硬化患者。采用治疗逆概率加权（IPTW）分析平衡两组间的临床特征。未治疗组的患者如果从不确定期过渡到另一个阶段则被排除，而抗病毒治疗组的所有患者在治疗开始前都处于不确定期。

患者特征

本研究纳入763例（42%为女性）慢乙肝患者（398例接受治疗，365例未接受治疗）。平均（± SD）年龄为46.4岁（± 13.1），21%为HBeAg阳性，12%为糖尿病，70%为FIB-4 < 1.45，30%为1.45 < FIB-4 < 3.25。

研究结果

患者平均HBV DNA为4.4（± 0.1）log10 IU/mL，中位（IQR）ALT为38（25 - 52）U/L。经IPTW平衡后，两组患者的临床特征具有可比性。在平均随访6.2年（± 0.2）后，未接受抗病毒治疗的患者5年、10年和15年的HCC发生率分别为3%、15%和34%，而接受抗病毒治疗的患者为3%、4%和11%（P = 0.02），在HBV DNA > 1000 IU/mL和年龄> 35岁的患者亚组分析中有类似的结果。

IPTW平衡后，不确定期慢乙肝患者肝癌的累积发生率

（A）总体患者；（B）HBV DNA > 1000 IU/mL；（C）年龄 > 35岁

使用Cox比例风险模型校正了年龄、性别、HBeAg状态、HBV DNA、ALT、糖尿病和血小板计数，抗病毒治疗可降低70%肝癌发生风险（校正风险比0.30，95% CI 0.13 - 0.72，P = 0.007）。

研究结论

利用来自多个地区的数据证明了处于不确定期的慢乙肝患者接受抗病毒治疗与肝癌发生风险的显著降低相关。

肝霖君有话说

已有多项研究表明超60%的不确定期慢乙肝患者存在显著肝组织炎症和显著肝纤维化（相关链接），并且这类患者的肝癌发生率显著高于免疫耐受期和非活动期患者，不确定期患者患肝癌的风险比非活动期患者高14倍，年龄> 45岁的甚至超过20倍（相关链接）。因此应更加积极的考虑对不确定期慢乙肝患者的抗病毒治疗。

今年发布的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》指出：对于随访1年以上，HBV DNA和ALT模式难以确定的未经治疗的“不确定期”慢性乙型肝炎患者，建议抗病毒治疗（相关链接）。同时，针对HBeAg阴性不确定期慢乙肝观察研究（领航）项目已在全国范围内正式启动，旨在评价不确定期慢性HBV感染者的长期预后及抗病毒治疗的疗效和安全性，造福更多的乙肝患者（相关链接）。

参考文献：

Huang D, Tran AK, Yeh ML, et al. Antiviral therapy reduces hepatocellular carcinoma risk among HBV patients in the indeterminate phase [J]. AASLD2022, Abstracts (36).

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