全球在研乙肝新药临床进展汇总（截止2022年1月1日 肝脏时间整理）

药物名称/代号	作用机制	公司	状态
干扰素类:模仿体内自然产生的抗感染免疫物质
干扰素a-2b	免疫调节剂	Merck,USA	1991获批
派罗欣	免疫调节剂	Genentech, USA	2005获批
核苷（酸）类似物: 干扰用于HBV复制的病毒DNA聚合酶
拉米夫定(Lamivudine)	抑制病毒DNA聚合酶	GlaxoSmithKline (GSK)	1998获批
阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil)	抑制病毒DNA聚合酶	Gilead Sciences, USA	2002获批
恩替卡韦(Entecavir)	抑制病毒DNA聚合酶	Bristol-Myers Squibb, USA	2005获批
替比夫定(Telbivudine)	抑制病毒DNA聚合酶	Novartis,USA	2006获批
富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)	抑制病毒DNA聚合酶	Gilead Sciences	2008获批
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)	替诺福韦前药	Gilead Sciences	2016获批
克拉夫定(Clevudine)	抑制病毒DNA聚合酶	Bukwang,S.Korea	2006获批
Besivo(besifovir)	抑制病毒DNA聚合酶	Ildong Pharma,S.Korea	2017获批
直接作用抗病毒药物:靶向病毒并干扰HBV复制过程
TDF 前药:一种改良的替诺福韦药物，可以更容易地进入肝细胞
海普诺福韦（HTS）	替诺福韦前药	西安新通，中国	Phase I
艾美酚胺替诺福韦片(HS-10234)	替诺福韦前药	豪森药业，中国	2021年获批
甲磺酸帕拉德福韦片	替诺福韦前药	西安新通，中国	Phase III
ATI-2173	克拉夫定前药	Antios Therapeutics，USA	PhaseIII
沉默RNA（siRNAs）：干扰和破坏病毒RNA
ARO-HBV(JNJ-3989)	RNAi	Arrowhead Pharma,USA	Phase II
AB-729	RNAi	Arbutus Biopharma,USA	PhaseII
Vir-2218（ALN-HBV02）	RNAi	Alnylam and Vir Biotech,USA	Phase II
RG6346 (DCR HBVS)	RNAi	Roche,Switzerland	PhaseII
STSG-0002	RNAi	Staidson，China	Phase I
BB-103	RNAi	Benitec,Australia	Preclinical
ALG-125755	siRNA	Aligos Therapeutics, USA	Phase I
进入抑制剂:干扰HBV进入肝细胞
Hepcludex(Bulevirtide、Myrcludex B)	进入抑制剂	Hepatera,Russia with MYR GmbH, Germany	Phase II
贺普拉肽(hepalatide)	进入抑制剂	Hepu ，China	Phase II/III
A2342	进入抑制剂	Albireo Pharma	Preclinical
hzVSF	进入抑制剂	ImmuneMed, South Korea	Phase I
衣壳抑制剂：干扰病毒DNA蛋白屏障
Morphothiadin (GLS4)	衣壳抑制剂	HEC Pharma,PR China	PhaseIII
JNJ 56136379	衣壳抑制剂	Janssen,Scotland	Phase II
JNJ-0440	衣壳抑制剂	Janssen,Scotland	Phase I
Vebicorvir (ABI-H0731)	核心抑制剂	Assembly Biosciences,USA	Phase II/III
ABI-H3733	核心抑制剂	Assembly Biosciences,USA	Phase I
ABI-4334	核心抑制剂	Assembly Biosciences,USA	Preclinical
EDP-514	衣壳抑制剂	Enanta Pharma, USA	PhaseI
ALG-000111	衣壳抑制剂	Aligos Therapeutics, USA	Preclinical
ALG-000286	衣壳抑制剂	Aligos Therapeutics, USA	Preclinical
ALG-000184	衣壳抑制剂	Aligos Therapeutics, USA	Phase I
VNRX-9945	核心抑制剂	Venatorx, USA	Phase I
QL-007	衣壳抑制剂	Qilu, China	Phase I
GLP-26	衣壳抑制剂	Emory University	Preclinical
R07049389 (RG7907)	衣壳抑制剂	Roche,Switzerland	Phase I
ZM-H1505R（CB-HBV-001、CB-001）	衣壳抑制剂	ZhiMeng Biopharma,China	Phase I
KL060332	衣壳抑制剂	KELUN,China	Phase I
AB-836	衣壳抑制剂	Arbutus Biopharma,USA	Phase I
HRS5091	衣壳抑制剂	HENGRUI MEDCINE,China	Phase I
GST-HG141	衣壳抑制剂	Cosunter，China	Phase I
HBsAg抑制剂：干扰HBV表面抗原（sAg）的产生
REP 2139	sAg 抑制剂	Replicor, Canada	Phase II
REP 2165	sAg 抑制剂	Replicor,Canada	Phase II
GST-HG131	sAg 抑制剂	Cosunter Co., Ltd. China	Phase I
GST-HG121	sAg 抑制剂	Cosunter Co., Ltd. China	Phase I
ALG-010133	sAg 抑制剂	Aligos Therapeutics, USA	Phase I
反义分子：与病毒mRNA结合，防止其转变为病毒蛋白
IONIS-HBVRx (GSK3228836，GSK836)	病毒蛋白抑制剂	Ionis Pharma,USA with GSK	Phase II
ALG-020572	病毒蛋白抑制剂	Aligos Therapeutics	Phase I
RG6084	病毒蛋白抑制剂	Roche	Preclinical
间接作用抗病毒：靶向人体免疫系统攻击HBV病毒
治疗性疫苗：刺激免疫系统作为治疗的疫苗技术
Nasvac（ABX203改进版）	治疗性疫苗	Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Cuba	PhaseIII
AIC 649	治疗性疫苗	AiCuris,Germany	Phase I
YS-HBV-002	治疗性疫苗	依生生物，中国	Phase I
CVI-HBV-002	治疗性疫苗	Cha Vaccine Institute, S. Korea	PhaseI/II
HB-110	治疗性疫苗	Ichor Medical Systems with Janssen,USA	Phase I
TG1050（T101）	治疗性疫苗	Transgene,France	PhaseII
HepTcell	治疗性疫苗	Altimmune,USA	Phase II
JNJ-64300535	治疗性疫苗	Janssen, Ireland	Phase I
vvx001	治疗性疫苗	Viravaxx AG	Phase II
VBI-2601(BRII-179)	治疗性疫苗	VBI Vaccines,USA with Brii Biosciences	Phase II
Chimigen HBV	治疗性疫苗	Akshaya Bio Inc., Canada	Preclinical
CARG-201	治疗性疫苗	CaroGen Crop	Phase I
VTP-300	治疗性疫苗	vaccitech.co.uk	Phase I/II
TVAX-008	治疗性疫苗	南京远大赛威信	Phase I
GSK3528869A	治疗性疫苗	GSK	PhaseI/II
TherVacB	治疗性疫苗	Helmholtz Zentrum Muenchen, Germany	Preclinical
PRGN-2013	治疗性疫苗	Precigen	Preclinical
ISA104	治疗性疫苗	ISA Pharma, The Netherlands	Preclinical
VRON-0200	治疗性疫苗	Viron Therapeutics, USA	Preclinical
HBV Vaccine	治疗性疫苗	Clear B Therapeutics, USA and Australia	Preclinical
先天免疫防御途径：激活先天免疫系统的化合物
Selgantolimod (GS9688)	TLR-8 激动剂	Gilead Sciences, USA	PhaseII
RG7854（RO7020531）	TLR-7 激动剂	Roche,Switzerland	Phase I
HRS9950	TLR-8 激动剂	HENGRUI MEDCINE,China	Phase I
CB06-036	TLR-8 激动剂	ZhiMeng Biopharma,China	Phase I
SBT 8230	TLR-8 激动剂	Silverback Therapeutics, USA	Preclinical
JNJ-4964（AL-034/TQ-A3334）	TLR-7 激动剂	Janssen,Scotland	Phase I
宿主作用途径：诱导程序性细胞死亡（细胞凋亡）的化合物
APG-1387	细胞凋亡诱导剂	Ascentage Pharma,China	Phase II
CRV431(CPI431-32)	亲环蛋白抑制剂	Hepionpharma,USA	Phase I
基因编辑
EBT107	CRISPR/Cas 9	Excision Biotherapeutics,USA	Preclinical
HBV	ARCUS	Precision Biopharma,USA with Gilead	Preclinical

此次更新相对上一版（更新！截止2021年8月全球在研乙肝新药临床进展汇总）大致变化：

1）在研新药获批：豪森药业的替诺福韦前药艾美酚胺替诺福韦片(HS-10234)获批上市。上述有关核苷类似物前药归纳有比较多纰漏，现实情况是有很多国内外药企都在做着相关药物研发，想归纳非常完整相对困难，以后根据实际情况再发布一些实时信息。

2）在研新药挺进3期临床：①Antios Therapeutics的克拉夫定前药ATI-2173挺进3期临床；②东阳光药的甲磺酸莫非赛定（Morphothiadin ，GLS4)挺进3期临床；③Assembly Biosciences的Vebicorvir (ABI-H0731)也要搞3期（有疑问）；④Eiger Biopharma的丁肝药物Lonafarnib挺进3期。

3）在研新药挺进2期临床：①vaccitech的治疗性乙肝疫苗VTP-300挺进2期；②GSK的治疗性乙肝疫苗 GSK3528869A挺进2期；③歌礼生物的FXR 激动剂 ASC42挺进2期。

4）在研新药挺进1期临床：无（估计明年上半年会有较多）

5）新增在研新药：①Albireo Pharma 的病毒进入抑制剂A2342；②ImmuneMed的病毒进入抑制剂hzVSF；③Cha Vaccine Institute的治疗性乙肝疫苗CVI-HBV-002；④依生生物的治疗性乙肝疫苗YS-HBV-002；⑤ZhiMeng Biopharma的TLR-8 激动剂CB06-036。

6）被终止研究药物：①Assembly Biosciences 的核心抑制剂 ABI-H2158；②Enanta Pharmaceuticals 的 HBV RNA去稳定剂 EDP-721；③Inovio的治疗性乙肝疫苗 INO-1800 （跟天士力合作变更名称为TG1050）。

7）有几个万年不变仍处于临床前的该不该被除名？

以上是略晓薛整理的截止2022年1月的全球在研乙肝新药信息，基本囊括目前全球在研的乙肝新药情况（遗漏了不少处在临床前研究阶段的药物），其中有纰漏和错误，欢迎指正。以后争取每半年更新一次全球在研的乙肝新药信息。新药研发可谓万死一生，但还是希望乙肝领域能有更多奇迹发生吧！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！