AASLD2021：研究发现核苷治疗未获得HBsAg清除的慢乙肝患者停药后的再治疗率较高

编者按：第72届美国肝病研究学会年会(AASLD2021)于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

由于慢乙肝患者的停药意愿迫切，对于核苷(NA)停药的相关研究越来越多。最近肝霖君和大家分享过慢乙肝患者NA停药后的复发风险高的相关研究(相关链接一、二)。AASLD2021摘要中发表了一项多国联合的RETRACT-B研究，结果表明NA治疗的慢乙肝患者在尚未获得HBsAg清除时停药，持续疾病缓解有限，再治疗率高。

研究方法

纳入1557例经NA治疗获得病毒抑制、HBeAg阴性后停药的慢乙肝患者进行随访。由于NA停药后初始HBVDNA和ALT水平几乎都会升高，因此允许患者在NA停药1年内有不同水平。在停药1年内有612例因发生重大临床事件(HBsAg清除、再治疗、肝功能失代偿、肝癌、HBeAg血清学转换、死亡)或失访而出组。

采用生命表法评估维持NA停药和NA停药1年后持续疾病缓解的患者比例。疾病缓解定义为停药1年后仍维持HBVDNA≤2000IU/mL和ALT≤1.5×ULN，HBeAg持续阴性且没有出现肝脏相关并发症。

患者特征

在最终的945例患者中，73%是男性，91%是亚洲人，9%是白种人，停药前62%接受恩替卡韦治疗，29%接受替诺福韦酯治疗，16%在开始NA治疗时HBeAg阳性。

研究结果

在停药1年内有50%的患者至少出现了一次HBVDNA>2000IU/mL和/或ALT升高>1.5×ULN。NA停药1年时，患者的平均年龄53±12岁，平均HBsAg水平2.5±1.0log10IU/mL，平均HBVDNA水平3.1±1.7log10IU/mL，中位ALT水平0.8xULN(0.5-1.2)。

停药1年后的中位随访次数为4(2-6)次，两次访视之间的中位随访时间为5.5(2.7-8.8)个月。在停药后的第2、3、4年获得持续疾病缓解和/或HBsAg清除的患者比例分别是45%、36%和31%。但在未获得HBsAg清除的患者中获得持续缓解的比例较低，在停药后第2、3、4年时分别为38%、27%和20%。NA停药4年，9.7%的患者获得HBsAg清除，36%的患者开始再治疗。

在NA停药1年后出现至少一次HBVDNA和/或ALT水平升高的604例患者中，43%的患者进行再治疗，2%获得HBsAg清除，55%未进行再治疗但也未获得HBsAg清除。

研究结论

尽管允许NA停药的第1年出现HBVDNA和ALT水平的波动，但是大部分患者在NA停药后4年内并没有维持停药或者维持临床缓解。需要通过进一步的研究来评估在NA停药1年后至少出现一次HBVDNA和/或ALT水平升高的患者是否有轻微疾病活动，以便进行NA再治疗。

参考文献：

HirodeG,HansenBE,ChenCH,etal.Nucleos(t)ideanaloguewithdrawalinchronichepatitisBpatientsleadstolimitedsustainedremissionintheabsenceofHbsAgLoss:resultsfromtheRETRACT-Bstudy.AASLD2021,Abstracts(Oral22).