Arbutus：RNAi疗法在研乙肝新药AB

专注于开发治愈慢性乙型肝炎病毒感染药物以及治疗冠状病毒(包括新冠肺炎)疗法的临床阶段生物制药公司ArbutusBiopharmaCorporation(Nasdaq:ABUS)近日宣布，公司已获得美国食品和药物管理局的批准，可以在Phase2a期临床试验中继续其AB-729的研究性新药(IND)申请。

Phase2a期概念验证临床试验将评估AB-729联合正在服用核苷（酸）类似物（NA）治疗和Peg-IFNα-2a短期疗程在慢乙肝受试者中的安全性和有效性。

AB-729是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法，采用Arbutus的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，可实现皮下递送。AB-729抑制病毒复制，降低所有HBV抗原，包括在临床前模型中的乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被认为是使患者的免疫系统能够重新唤醒以对病毒做出反应的关键先决条件。根据目前正在进行的单剂量和多剂量Phase1a/1b期临床试验中产生的临床数据，AB-729已显示出积极的安全性和耐受性数据，并显著降低了乙肝表面抗原。

该项试验是一项随机、开放标签的多中心Phase2a期试验，研究AB-729与正在进行的NA疗法和短程聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和抗病毒活性。在方案最终确定之前，该试验预计将招募40名NA稳定抑制、HBeAg阴性、非肝硬化的慢乙肝受试者。在服用AB-729(每8周60毫克SC，Q8W)24周后，受试者将随机分为4组：

1）A1组：AB-729+NA+每周一次聚乙二醇干扰素α-2a，疗程24周(N=12)

2）A2组：NA+每周一次聚乙二醇干扰素α-2a，疗程24周(n=12)

3）B1组：AB-729+NA+每周一次聚乙二醇干扰素α-2a，疗程12周(n=8)

4）B2组：NA+每周一次聚乙二醇干扰素α-2a，疗程12周(n=8)

在指定的聚乙二醇干扰素α-2a治疗期结束后，所有受试者将在最初24周的随访期内继续接受NA治疗，如果满足停止治疗的标准，则将停止NA治疗。如果受试者停止NA治疗，他们将进入为期48周的密集随访期。

ArbutusBiopharma总裁兼首席执行官WilliamCollier表示：“接受我们的IND申请是AB-729向前迈出的重要一步，并支持我们确立其作为慢乙肝患者基石疗法价值的目标。我们期待在本季度启动这一概念验证Phase2a期临床试验。”

ArbutusBiopharma首席开发官GastonPicchio博士表示：“我们很高兴我们提交的AB-729与Peg-IFN联合用于慢性乙型肝炎病毒感染受试者的IND被认为是安全的。这项Phase2a期试验将使我们能够调查短期Peg-IFN使用在AB-729应用后显著抑制HBsAg和潜在免疫激活后，是否有助于实现HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者的功能性治愈。”（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！