会议撷萃：基于干扰素α治疗改善慢乙肝患者远期结局效果显著优于核苷单药

编者按：由中华医学会、中华医学会肝病学分会共同主办的“2020年中华医学会肝病学分会学术年会暨青年委员会论坛”于2020年9月7日-13日以线上会议形式召开。

会议邀请了国内著名专家和学者就当今肝脏学领域的热点问题作专题报告，全方位展现肝病领域的最新成就和发展趋势。来自于首都医科大学附属北京地坛医院的邢卉春教授团队的孙静医生做了《IFN、ETV的不同抗病毒治疗方案对乙型肝炎相关肝硬化/肝癌发生风险的影响》的专题报告。

研究背景

该研究为最新的基于不同抗病毒治疗方案对慢乙肝（CHB）远期结局影响的相关研究。鉴于我国HBV感染始终居于肝硬化和肝癌病因的首位，大约60%的肝硬化和90%以上的肝癌是由HBV感染引起的，且不同抗病毒治疗药物和方案对于降低CHB相关终点事件风险的效果仍存在争议。该研究基于干扰素α和ETV的不同治疗方案下，比较随访期间主要终点事件（肝硬化+原发性肝癌）的累积发生率，以及比较不同方案下发生肝硬化或原发性肝癌的累积发生率。

研究方法

该研究为回顾性研究，纳入2008年-2014年期间就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的初治CHB患者，分为干扰素α单药组、干扰素α和ETV联合组和ETV单药组。利用mPAGE-B肝癌风险预测模型对入组患者进行评估。

研究结果

该研究中mPAGE-B评分为高风险（评分>13分）的人群仅占6.3%。中位随访时间为5.7年，其中干扰素α单药组无患者发生肝硬化或肝癌，ETV单药组发生3例原发性肝癌和7例肝硬化，联合组发生1例原发性肝癌和4例肝硬化。

干扰素α单药组总终点事件累积发生率 显著低于ETV单药组

将干扰素α单药组和ETV单药组进行倾向性匹配（PSM），发现中位随访7.7（5.3-8.1）年，干扰素α单药组总的终点事件累积发生率和肝硬化累积发生率显著低于ETV单药组（0%vs.13.7%；0%vs.11.8%；P均<0.05），其中原发性肝癌累积发生率低于ETV单药组（0%vs.2.2%；P=0.302），但无显著性差异。

与以往研究结果一致[1-3]，基于（PEG）IFNα治疗CHB患者总终点事件累积发生率显著低于NA。

Li等[1]研究样本与该研究一样，基于（PEG）IFNα治疗的肝癌发生率低于NA单药，但无显著性差异。可能由于研究纳入的患者较年轻，且无肝硬化。肝癌发生时间通常更久，各研究的观察时间范围可能不足以发现差异。另外，该研究入组人群中仅6.3%的患者属于肝癌高风险患者。

cox多因素分析发现，年龄是接受干扰素α或ETV抗病毒治疗的CHB患者发生终点事件的独立危险因素（HR=1.123，95%CI：1.036-1.863；P<0.001）。

该研究发现对于随访1年时HBVDNA可检测的患者，基线HBVDNA>6.0log10IU/mL的终点事件发生率更低，但是对于随访1年时HBVDNA检测不到的患者，基线HBVDNA水平对于终点事件发生无显著性影响，可能由于CHB患者在经历抗病毒治疗后获得了HBVDNA转阴，有效的抗病毒治疗改变了基线HBVDNA水平对CHB患者预后的预测价值。

参考文献：

[1]LiSY,LiH,XiongYL,etal.PeginterferonispreferabletoentecavirforpreventionofunfavourableeventsinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB:Afive-yearobservationalcohortstudy[J].JViralHepat,2017,24Suppl1:12-20.

[2]LiangKH,HsuCW,ChangML,etal.PeginterferonIsSuperiortoNucleos(t)ideAnaloguesforPreventionofHepatocellularCarcinomainChronicHepatitisB[J].JInfectDis,2016,213(6):966-974.

[3]RenP,CaoZ,MoR,etal.Interferon-basedtreatmentissuperiortonucleos(t)ideanaloginreducingHBV-relatedhepatocellularcarcinomaforchronichepatitisBpatientsathighrisk[J].ExpertOpinBiolTher,2018,18(10):1085-1094.