乙肝治疗网:乙肝患者的治疗网站

网站地图

当前位置:首页 > 乙肝病毒 > 乙肝新闻 > EASL2021:歌礼制药在研乙肝新药ASC42临床前研究结果公布

EASL2021:歌礼制药在研乙肝新药ASC42临床前研究结果公布

时间:2021-07-06 11:53:10

人气:

编辑:乙肝新闻

导读:已有研究表明,法尼醇X受体(FXR)的激活或可抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制。ASC42是一款由歌礼制药研发的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂,这是歌礼制药目前公布的第二款可用...

已有研究表明,法尼醇X受体(FXR)的激活或可抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制。ASC42是一款由歌礼制药研发的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂,这是歌礼制药目前公布的第二款可用于慢性乙型肝炎治疗的在研乙肝新药。

在近日举办的欧洲肝病学会年会上,研究人员发表了通过体内和体外研究来验证FXR激动剂ASC42抗HBV效果的研究结果。

EASL2021:歌礼制药在研乙肝新药ASC42临床前研究结果公布

研究使用的是HBV感染的原代人肝细胞(PHH)和AAV/HBV小鼠模型来评估ASC42的抗HBV功效。PHH细胞被HBV感染并用ASC42处理6天。小鼠静脉注射rAAV8-1.3HBV,并给予ASC42处理28天。在两项研究中,对照化合物都是恩替卡韦(ETV)。在培养基和小鼠血浆中检测HBsAg、HBVpgRNA和HBVDNA。

在原代人肝细胞(PHH)模型中,对照化合物恩替卡韦对HBVDNA显示出预期的抑制活性,但对HBVpgRNA和HBsAg没有抑制作用,而ASC42则呈剂量依赖性地抑制HBsAg、HBVpgRNA和HBVDNA,EC50分别为0.79μM、0.09μM和0.62μM(图1A-D)。

1.webp

在AAV-HBV小鼠模型中,恩替卡韦(0.1mg/kg)单药用药后,小鼠血浆中HBVDNA显著下降,而HBVpgRNA和HBsAg无明显下降。ASC42表现出对小鼠血浆中HBVpgRNA、HBsAg、HBVDNA呈现剂量依赖性抑制。高剂量组ASC42(60mg/kg)相对于载体对照组对HBVpgRNA、HBsAg和HBVDNA的抑制分别为0.60log10copy/μl(p<0.01)、0.38log10IU/μl(p=0.002)和0.77log10copy/μl(p<0.05)(图1E-F)。

这些体外和体内研究表明,ASC42这款法尼醇X受体(FXR)激动剂可显著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg,表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的治疗潜力。这些结果支持将ASC42推进到人体临床试验中。

日前,ASC42已经获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准开展用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)临床试验。这也是近些年第二款用于慢乙肝治疗的法尼醇X受体(FXR)激动剂进入人体临床试验。

在研新药ASC42除了被用于慢性乙型肝炎治疗外,还被用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗,在NASH领域的进展要较慢乙肝领域较快,已推进至Phase1期临床,且在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)领域该药还获得了美国食品和药品监督管理局(FDA)授予的快速通道资格。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


温馨提示:以上内容整理于网络,仅供参考,如果对您有帮助,留下您的阅读感言吧!
相关阅读
  • 第21届亚太肝脏研究学会年会报道

    第21届亚太肝脏研究学会年会报道

    2011年2月17-20日,第21届亚太肝脏研究学会(APASL)年会在泰国曼谷召开,3885位来自世界各地的肝病学者参加此次大会,其中中国学者834位。本报特派记者亲临会场,第一时间发回报道,.....
  • 欧洲肝病学会乙肝防治指南译本

    欧洲肝病学会乙肝防治指南译本

    本文旨在更新推荐意见,以优化慢性HBV 感染的管理。本CPGs 并未充分涉及预防包括疫苗接种。此外,尽管认识得到提高,但不确定的领域仍然存在,因此,临床医师、患者以及公共卫生部门必须继续基于不断.....
网友评论
本类排行
相关标签
本类推荐

关于我们 | 联系我们 | 版权声明 | 广告服务 | 网站地图 | 友情链接 | Sitemap |

乙肝治疗网 Copyright@ 2020-2030 www.120hbv.com 备案号:豫ICP备17024号-6
本站资料均来源互联网收集整理,作品版权归作者所有,如果侵犯了您的版权,请跟我们联系。

关注微信