EASL2021：在研乙肝新药ALG

ALG-010133是一种抑制S抗原转运的寡核苷酸聚合物(STOPS)分子，旨在用于降低慢性乙型肝炎患者的乙肝表面抗原（HBsAg），由专注于未满足病毒性感染疾病及肝脏疾病新型疗法开发的临床阶段生物技术公司AligosTherapeutics开发。

此前有研究报道核酸聚合物(NAPs，代表药物如REP2139和REP2165等)可通过潜在地影响受感染细胞的蛋白运输来减少慢性乙型肝炎患者循环中的HBsAg。S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)跟核酸聚合物具有相似的结构，但包含可改善体外作用的独特化学成份。

该药具有良好的临床前特征，目前已经推进至Phase1期临床，在国内的临床试验也已经获批。

在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员公布了该款药物正在进行的临床试验的部分安全性、耐受性和药代动力学（PK）数据。

这是一项三部分、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。在第1和第2部分中，每个队列由8名健康志愿者(HV)组成，按3：1的比例随机分为接受ALG-010133和安慰剂用药。第一部分和第二部分中的每个队列分别接受单剂量或每三周一次的皮下注射(SC)。第三部分是评估病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者的队列(每组10例，8例ALG-010133，2例安慰剂)，他们将每周接受研究药物治疗，为期12周。

在整个研究过程中将收集安全性评估(不良事件、生命体征、心电图和实验室)数据、病毒标志物(第3部分)和血/尿PK样本(第1和第2部分)。

在第1部分中，7个队列（N=56名健康志愿者）接受了单次20mg、50mg、75mg、125mg、160mg或200mg（100mg/mL和200mg/mL）的ALG-010133/安慰剂皮下给药。在第2部分中，2个队列（N=16健康志愿者）每3周接1次120或180mg皮下注射给药。

没有严重的AE、过早停药或剂量限制性毒性。除了200mg队列中的一名受试者发生3级注射部位反应(ISR)外，所有治疗中出现的AE(TEAE)均为轻度（1级）或中度（2级）。

第1部分中最常见（≥3名受试者出现）的TEAE是注射部位瘀伤（n=11）、ISR（红斑/皮疹；n=7）、头痛（n=7）、恶心（n=4）和腹泻/稀便(n=3)，在第2部分中则为ISR(n=3)。AE的严重程度或频率与用药剂量没有关系。除了3名（3级，n=2；4级，n=1）出现运动相关的肌酸激酶升高外，所有治疗中出现的实验室异常均为≤2级。未报告有临床意义的PE、生命体征或ECG异常。ALG-010133暴露以大于剂量成比例的方式增加，单次剂量后具有中等变异性。

ALG-010133暴露以大于剂量成比例的方式增加，单次剂量后具有中等变异性。中位Tmax为2-10小时。每周给药3周后未见蓄积，血浆ALG-010133达到稳定状态。100-200mg剂量预计会产生抗病毒活性。

综上数据，研究认为，给健康志愿者单次和多次皮下注射分别高达200mg和180mg，ALG-010133总体上是安全的，耐受性良好。预计达到的PK暴露将产生抗病毒活性，支持对慢乙肝患者的持续评估。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！