EASL2021：在研乙肝新药是AntiosTherapeutics旗下ATI

ATI-2173是AntiosTherapeutics公司研发的一种新型的肝靶向分子，是克拉夫定的改进型——克拉夫定5’-三磷酸酯（一种活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，ASPIN），旨在通过对克拉夫定的药代动力学特征进行改善，降低全身暴露水平，从而提供临床应用于慢乙肝的治疗并消除骨骼肌病等不良反应。

与核苷抑制剂不同，三磷酸酯是一种非竞争性、非链终止的抑制剂，它会扭曲HBV聚合酶的活性位点。与其母分子克拉夫定相比，ATI-2173在动物模型中表现出更好的药代动力学。

ANTT101研究的Phase1b期部分是一项在HBV感染受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，在摩尔多瓦和乌克兰的临床地点进行。主要是HBeAg阴性、HBsAg阳性的受试者（n=25）被随机分配到10mg、25mg、50mgATI-2173或安慰剂(PBO)治疗组中，每天口服一次，持续28天。

在治疗的第1、2、3、7、10、14、21和28天以及治疗结束的第2、3、4、7、10、14和28天评估安全实验室和药代动力学。在基线和治疗第7、14、21和28天以及治疗后第4、10和第1、3和6个月测量抗病毒活性。使用RocheCobas6800(LLOQ=10IU/mL)测量HBVDNA。使用RocheElecsys(LLOQ=0.05IU/mL)测量HBsAg。

研究结果显示，ATI-2173总体上是安全的，耐受性良好。未发现明显的剂量相关不良事件(AE)或严重不良事件。最常见的AE是头痛。一名受试者在第三天因个人原因退出并被替换。

10mg(N=6)、25mg(N=5)、50mg(N=6)ATI-2173或PBO(N=7)用药后的受试者第28天的病毒载量分别变化为-2.7log10IU/mL、-2.7log10IU/mL、-2.7log10IU/mL和+0.2log10IU/mL。第28天HBsAg无明显变化。

治疗结束后，10mg组中3/6、25mg组中4/5、50mg组中5/6、PBO组中0/7患者达到BLQ(<10IU/mL)。在实现BLQ的受试者中，9/9在治疗4周时仍处于BLQ，4/9在12周时仍处于BLQ，1/4在治疗后12周仍有BLQ。

综上，研究认为，ATI-2173是一种用于治疗慢性HBV感染的新型ASPIN。在治疗28天时对HBV具有强效活性(-2.7log10IU/mL)。65%的ATI-2173治疗受试者在EOT时为BLQ。在ATI-2173停药后1至6个月，观察到持续的治疗结束反应。25和50毫克剂量的ATI-2173已与替诺福韦联合用于HBV单一感染和HBV/HDV合并感染人群的Phase2a期研究。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！