乙肝新药：ArbutusBiopharma在研RNAi疗法乙肝新药AB

专注于开发治愈慢性乙型肝炎病毒感染药物以及治疗冠状病毒(包括新冠肺炎)疗法的临床阶段生物制药公司ArbutusBiopharma(Nasdaq:ABUS)近日更新了公司的财务状况并对合作情况进行了更新。

总裁兼首席执行官WilliamCollier表示：“过去12个月，我们开发用于乙肝病毒感染的领先化合物AB-729的数据集已经大幅增长，这增强了我们对其在未来成为慢乙肝联合治疗方案中基础药物潜力的信心。”

展望2021年，公司有望对专有的HBV管道中几种化合物的潜在治疗价值获得重要了解，这其中包括：AB-729的Phase1a/1b期临床试验将会有部分结果；AB-729和AssemblyBiosciences的核心抑制剂将开始2期联合临床试验；开始进行AB-729和一种或多种已批准或研究性药物开展2期临床试验；公司专有的口服衣壳抑制剂AB-836Phase1a/1b期初步数据将会获得。WilliamCollier补充到。

ArbutusBiopharma首席开发官GastonPicchio博士说到：“AB-729在Phase1a/1b期临床试验中表现出出令人印象深刻的HBsAg降低，且长期安全性无明显变化。迄今为止，该临床试验获得的数据令人鼓舞，它表明AB-729的给药频率可能在现有的每4周给药一次基础上间隔更长的时间仍具有竞争优势。事实上，公司正在与AssemblyBiosciences合作在2期临床试验中测试每8周一次的给药频率。”

关于AB-729

ArbutusBiopharma目前正在进行单剂量和多剂量Phase1a/1b期临床试验，以确定AB-729在健康受试者和慢性HBV感染受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和药效学。

迄今为止的结果表明，使用60mg和90mg剂量的AB-729治疗在单次给药后已得到很好的耐受。迄今为止的疗效结果表明，每4周使用60mg剂量重复给药可导致第24周的平均HBsAg持续且稳步下降（-1.84log10IU/mL，N=7）。每8周使用60mg剂量重复给药，在第16周时，相对于每4周60mg剂量的平均HBsAg下降具有可比性（-1.37log10IU/mLvs-1.44log10IU/mL，p<0.7）。在HBVDNA阳性慢乙肝受试者中，单次90mgAB-729剂量会导致在第12周时患者的平均HBsAg（-1.02log10IU/mL）和HBVDNA（-1.53log10IU/mL）强劲的下降，而HBVRNA和核心相关抗原也降低。在HBVDNA阳性和阴性慢乙肝受试者中观察到相似的平均HBsAg降低现象支持了AB-729全靶点结合特征。

ArbutusBiopharma预计将在2021年上半年从正在进行的Phase1a/1b期临床试验研究队列中获得更多数据，而每12周90mg用药的队列数据估计要到2021年下半年才能获得。基于这些结果，Arbutus打算在2021年下半年将AB-729与一种或多种已批准或研究性药物一起进行两项2期联合试验，并且是每隔8或12周用药一次。

Arbutus和Assembly已启动乙型肝炎病毒(HBV)核心抑制剂候选药物(也称为衣壳抑制剂)Vebicorvir(ABI-H0731，VBR)与RNAi治疗候选药物AB-729和核（苷）酸类似物（NRTI）三联疗法用于慢性乙型肝炎治疗的Phase2期临床试验。

这项随机、多中心、开放标签的2期临床试验将评估ABI-H0731、AB-729和NRTI三联用药的安全性、药代动力学和抗病毒活性，并跟ABI-H0731和NRTI的两联用药以及AB-729和NRTI的两联用药进行比较。

大约60名病毒学抑制的HBeAg阴性慢性乙肝患者预计将会纳入这三个治疗组别中进行用药观察。患者将每天口服300mg的ABI-H0731共48周，每8周皮下注射60mg的AB-729，共48周，随访期为48周。

试验的主要目的是评估三联疗法的安全性和耐受性，次要目标包括评价三联疗法在降低HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg等乙肝病毒生物标志物方面的效果。未来可能会增加更多的队列，以评估其他患者群体和/或组合。

关于AB-836

2020年1月，Arbutus选择了AB-836作为其下一代口服衣壳抑制剂。AB-836来自与竞争对手化合物不同的新型化学系列，具有提高疗效和增强耐药性的潜力。Arbutus于2020年第四季度完成了CTA/IND研究，并预计于2021年上半年启动AB-836的1a/1b期临床试验。

此外，Arbutus的药物发现工作集中在其目前的HBV产品线的后续化合物以及用于治疗COVID-19和未来可能爆发的冠状病毒的新型小分子抗病毒药物。Arbutus希望继续在口服PD-L1抑制剂，RNA去稳定剂和冠状病毒项目方面进行研究。

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