核苷（NA）停药后的HBsAg清除率：TDF高于ETV，男性是女性的1.9倍！

编者按：肝霖君曾系统综述HBeAg阴性慢乙肝患者核苷（NA）停药后的疗效（相关链接），发现NA停药后HBsAg清除率高的人群主要为白种人。基于种族差异，亚洲HBV感染者的疾病进展情况也比白种人严重。因此不同种族人群的治疗结局和疾病进展存在差异。AASLD2020发布的大会口头报告中一项大型国际多中心队列研究（RETRACT-B）证实，NA停药后再治疗率和不良结局风险高，但白种人比亚洲人更易获得停药后HBsAg清除。

研究方法

该项队列研究仍在进行中，研究对象为2000-2020年间北美、欧洲和亚洲12个研究中心中NA停药的慢乙肝患者。排除HIV、HCV、HDV共感染或NA停药前一年内接受(PEG)IFNα治疗的患者。多变量Logistic回归分析HBsAg清除率和再治疗情况。

该分析仅包括NA停药时获得HBVDNA低于检测下限的HBeAg阴性慢乙肝患者。

患者特征

研究纳入1509例NA停药的慢乙肝患者，平均年龄为52.7±11.3岁，男性占72.4%，白种人占11.4%，亚洲人占86.5%，43.4%为HBV基因B型。NA开始治疗时，70.5%为HBeAg阴性，16.8%为HBeAg阳性。中位随访时间为16.4（IQR:6.9—31.6）个月，中位再治疗时间为10.1（IQR:5.6—19.8）个月，HBsAg清除的中位时间为停药后17.0（IQR:11.4—32.0）个月。

研究结果

42.8%的患者在NA停药后再治疗，8.1%的患者获得HBsAg清除。其中亚洲人群、年龄较大和ETV治疗的人群再治疗率分别显著高于白种人、年龄较小和TDF治疗的人群（亚洲人vs.白种人:OR1.7;95%CI1.1—2.6,P=0.03;ETVvs.TDF:OR1.5;95%CI1.1—1.9;P=0.006）。起始HBeAg状态与再治疗率无关。

白种人和男性患者的NA停药后HBsAg清除率显著更高（白种人vs.亚洲人:OR2.6;95%CI1.4—4.9,P=0.002;男性vs.女性:OR1.9;95%CI1.1—3.6;P=0.04）。不同NA药物中TDF停药后HBsAg清除率高于ETV，但无显著差异。

随访期间12例患者发生死亡，其中8例发生了与肝脏相关死亡。

研究结论

对于NA停药后的HBsAg清除几率，白种人是亚洲人的2.6倍，男性是女性的1.9倍，TDF高于ETV。

参考文献：

GrishmaH,HannahSC,TungHS.HBsAgLossishigheramongcaucasianscomparetoAsiansafterstoppingnucleos(t)ideanaloguetherapy:resultsfromalarge,global,mutiethniccohortpatientswithchronichepatitisB(RETRACT-Bstudy)[J].Hepatology,2020,AASLD2020Abstract(Oral23).