AASLD：核苷治疗慢乙肝患者的国际多中心期随访研究结论：10年累积HBsAg清除率仅为2.19%

编者按：临床治愈是慢乙肝患者抗病毒治疗的理想目标，但以往多项研究发现核苷（NA）治疗慢乙肝患者临床治愈率极低，最近一项荟萃分析也发现NA治疗慢乙肝患者HBsAg清除率仅0%-3%（相关链接）。AASLD最新发布的大会摘要中公布了一项NA治疗慢乙肝患者的国际多中心真实世界长期随访研究结果也证实了这一结论，研究发现NA治疗慢乙肝患者中位随访4.9年的HBsAg清除率极低，仅为1.3%，10年累积HBsAg清除率仅为2.19%。

研究方法

该研究为来自美国、欧洲和亚太地区的8个国家或地区的13个中心的回顾性研究，纳入ETV或TDF单药治疗的初治慢乙肝患者，观察患者NA治疗随访长达10年的HBsAg清除率（直至患者死亡、数据丢失或截止至2020年3月1日）。该研究通过调整的竞争风险分析计算了HBsAg清除率，并探讨了HBsAg清除的决定因素。

研究结果

NA治疗随访长达10年的累积HBsAg清除率仅为2.19%

中位随访4.9（IQR,3.0—8.1）年期间，1.3%的患者获得了HBsAg清除，随访10年累积HBsAg清除率仅为2.19%（95%CI,1.62），HBsAg清除年发生率仅为0.24%(95%0.19—0.31%)，且逐年无显著性升高趋势。

ETV/TDF治疗随访长达10年的 HBsAg清除平均年发生率和累积发生率

多因素竞争风险回归模型分析，基线HBVDNA<2000IU/mL(aSHR:2.84;95%CI:1.65—4.87;P<0.001)、ALT>200U/L(ALT急性升高)(aSHR:3.17;95%CI:1.76—5.72;P<0.001)、高胆红素血症>2mg/dL(aSHR:3.65;95%CI:1.87—7.14;P<0.001)，以及超声检测脂肪肝的存在(aSHR:2.17;95%CI:1.24—3.80;P=0.006)是HBsAg清除的独立影响因素。

研究结论

ETV或TDF治疗的慢乙肝患者鲜少发生HBsAg清除，HBsAg清除年发生率仅为0.24%，远低于先前报道的未治疗患者的自发性HBsAg清除率（1%左右），且研究发现低水平的HBVDNA、ALT急性升高、高胆红素血症和脂肪肝是HBsAg清除的独立影响因素。该研究将为未来抗病毒治疗方案的设计提供思路。

参考文献：

HsuYC,YehML,WongGL.IncidenceandFactorsAssociatedwithFunctionalCure(HBsAgSeroclearance)duringETVorTDFtherapyforchronichepatitisB(CHB):anInternationalReal-worldstudywithlong-termfollow-up[J].Hepatology,2020,AASLD2020(Abstract763).