谢尧教授：适当延长PEGIFNα治疗疗程可帮助初治HBeAg阴性慢乙肝患者获得更高的临床治愈率

编者按：最近有多项研究证实根据患者的应答情况，采用个体化治疗策略，延长基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的治疗疗程可帮助更多的慢乙肝患者实现临床治愈（相关研究一；相关研究二）。最近来自首都医科大学北京地坛医院的谢尧教授团队和首都儿童研究所的研究团队发表的最新研究再次证实了这一点，发现适当延长PEGIFNα治疗疗程可帮助初治HBeAg阴性慢乙肝患者获得更高的临床治愈率且无患者发生肝脏失代偿和肝癌。

研究方法

该研究前瞻性地纳入了91例初治HBeAg阴性慢乙肝患者，其中PEGIFNα治疗疗程不超过120周，患者在获得HBsAg清除和HBVDNA低于检测下限时可停药且需要连续2次（每次间隔12周）检测以确认HBsAg清除；患者若获得持续HBsAg下降，可继续PEGIFNα治疗至120周；治疗中HBsAg水平相比前6个月未发生下降，则患者停药。分析PEGIFNα治疗过程中HBsAg水平对HBsAg清除的预测价值。在治疗初期和治疗期间每3个月检测一次血清HBVDNA、HBsAg和HBs抗体水平。

研究结果

PEGIFNα单药治疗初治HBeAg阴性慢乙肝患者应答良好且不良远期结局发生风险为0%

91例患者中，81例患者完成完整的疗程和随访。治疗期间，血清HBsAg持续下降。根据患者获得HBsAg清除、获得HBsAg<100IU/mL或≥100IU/mL的状态，将患者分为完全应答组、部分应答组和应答不佳组。所有患者中位基线HBVDNA为5.20logcopies/mL。

其中14.81%（12/81）的患者获得HBsAg清除且HBVDNA低于检测下限，24.69%（20/81）的患者获得HBsAg<100IU/mL，其余49例患者为应答不佳组。95.06%（77/81）的患者获得HBVDNA低于检测下限，所有患者无肝脏失代偿和肝癌的发生。

延长PEGIFNα单药标准治疗疗程可获得更高的HBsAg清除率

12例获得HBsAg清除的患者中，72周前获得的占41.66%（5/12），72-120周期间获得的占58.33%。11例在治疗48周时获得HBsAg<100IU/mL。48周的标准疗程PEGIFNα治疗期间，HBsAg清除率为3.7%，延长PEGIFNα治疗疗程至72、96和120周时，HBsAg清除率分别达到6.2%，11.1%和14.8%。

PEGIFNα单药治疗96周和120周的HBsAg清除率：24周HBsAg预测价值优于12周

12周时预测PEGIFNα治疗96周和120周时HBsAg清除的HBsAg的阈值分别为400IU/mL和750IU/mL，AUC为0.725和0.722，阳性预测值（PPV）为29.41%和30.56%，阴性预测值（NPV）分别为93.75%和97.78%。24周时预测的HBsAg的阈值分别为174IU/mL和236IU/mL，AUC为0.925和0.922，PPV为40.0%和46.15%，两者均为NPV100%。24周HBsAg水平预测96周和120周HBsAg清除的能力显著优于24周（P=0.049；P=0.036）。

肝霖君有话说

有研究发现HBeAg阴性慢乙肝患者存在明显的肝脏炎症状态，且很少有患者可获得自发性HBsAg清除。甚至有研究发现HBeAg阴性慢乙肝患者初诊时约有29%–38%的有肝硬化。

由于初治HBeAg阴性慢乙肝患者核苷治疗的HBsAg清除率极低，且停药后复发率很高（相关链接），相比之下，PEGIFNα治疗可显著提升初治HBeAg阴性慢乙肝患者的临床治愈率和持久应答率。该研究进一步证实适当延长PEGIFNα的治疗疗程可帮助更多的患者获得临床治愈，且肝脏失代偿和肝癌发生风险为0。因此慢乙肝患者为追求更高的临床治愈率且降低远期结局的发生风险，可根据个体化应答情况，适当延长基于PEGIFNα（单药，或序贯/联合核苷）的治疗疗程，可能可获得更好的治疗疗效。

参考文献：

LiM,ZhangL,LuY,etal.EarlySerumHBsAgKineticsasPredictorofHBsAgLossinPatientswithHBeAg-NegativeChronicHepatitisBafterTreatmentwithPegylatedInterferonalpha-2a[J].VirolSin,2020.