EASL2020：在研乙肝新药 JNJ

DNA的HBVRNA转录沉默。在AROHBV1001（phase2a期）研究中，JNJ-3989（3个月剂量25mg-400mg）+核苷（酸）类似物（NA）通过降低血清病毒参数对慢性乙型肝炎（CHB）患者（点）表现出抗病毒活性（AASLD2019）。在本界欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，来自新西兰等国家研究机构的研究人员提供了100mg及以上剂量用药患者9个月的随访数据。

每个队列包含8名慢乙肝患者（核苷（酸）类似物（NA）经治或未经治；HBeAg阳性或阴性）接受3剂（第1、27、57天）的JNJ-3989，用药剂量分别为100mg、200mg、300mg（n=16）或400mg。慢乙肝患者从第1天开始至整个研究过程中继续使用核苷（酸）类似物（NA）。研究评估了安全性和病毒参数（HBsAg，HBeAg，HBVDNA，HBVRNA，HBcrAg）。对于所有参数，持续抑制被定义为从第1天起降低的log10，或在第336天达到定量检测下限值。

研究纳入了40名慢乙肝患者作为受试对象：73％的男性；亚洲人占85％;中位年龄45（26-66）岁；HBeAg：14名阳性，26名阴性；80％的为核苷（酸）类似物（NA）经治患者。

整个研究至今没有发现死亡，停药或与药物相关的严重不良事件（AE）。有1名受试对象失访。最常见的药物相关不良事件为轻度注射部位不良事件（7名患者出现）。据报道，一名受试者出现以ALT升高（峰值136U/L）的不良事件。

治疗期间HBsAg水平迅速下降。在HBsAg为最低点时，从第1天起，39/40名受试者经历了HBsAg降低幅度大于等于1.0log10（范围从1.11–3.77不等）；1名受试者的最大降幅为0.77log10（原文是该数据，但有疑问，需要证实）。

从第1天起HBsAg（SE）log10降低的平均最低点为1.72（0.18;100mg），1.79（0.14;200mg），2.04（0.20;300mg;11/16HBeAg阳性）和1.90（0.18;400mg）。

22/39（56％）名患者的HBsAg持续降低（在最后一次JNJ-3989给药后约9个月，第336天，大于等于1.0log10降低，图）；持续抑制的患者平均HBsAg降低量为1.74（平均；范围：0.77;1.00–3.38），非持续抑制的患者平均HBsAg降低量为0.61（0.06;0.15–0.96）。

对于第1天具有可量化参数的患者和第336天可获得的数据，观察到HBVRNA在15/26患者、HBeAg在9/14患者、HBcrAg在10/24患者中得到了持续抑制。

综上数据，研究认为JNJ-3989（100-400mg）联用核苷（酸）类似物（NA）在慢乙肝患者中耐受良好。98％的患者在最低点时HBsAg降低了≥1.0log10。在最后一次RNAi给药后约9个月，有一部分患者持续抑制了HBsAg（平均值1.74）。还看到了其他病毒参数的持续抑制。该药物长期持续用药（48周）和三联用药（包括衣壳装配调节剂）的研究正在进行中。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！