关注：非洲首次报道在慢乙肝中发现替诺福韦(TDF)耐药相关突变

富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)因其安全性、可负担性以及高耐药基因屏障而被广泛地推荐用于慢性乙型肝炎的治疗。此前已有富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药相关突变(RAMs)的报道，但是相关数据有限，尤其是在非洲国家。

英国牛津大学等研究机构研究人员在使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)进行治疗且仍有病毒血症（HBVDNA阳性）的慢乙肝患者个体中进行了潜在的耐药相关突变(RAMs)的识别。

研究人员从南非开普敦招募了患有慢性乙肝病毒感染的成年人作为受试者，识别他们中具有富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药表型的个体，TDF耐药表型的定义为使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)治疗时间超过12个月仍持续存在病毒血症。

研究人员使用具有完整基因组靶点富集的MiSeqIllumina对HBVDNA进行测序，并根据预先定义的多态性列表，寻找潜在的富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药相关突变(RAMs)。

研究结果显示，在招募的66例慢乙肝（基因A型和D型）个体中有3例符合研究设定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药临床定义，并且这3例中有2例合并了HIV感染。

在一名参与者中，一致的HBV序列包含9个已被描述与TDF耐药性相关的多态性。由于该名患者的HIVRNA被抑制，所以研究人员判断这名患者似乎不太可能出现严重的治疗依从性不佳的情况。富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药相关突变(RAMs)也存在于另外两名参与者的HBV序列中，但包括治疗依从性较低在内的其他因素也可能是这两例病例中HBVDNA抑制失败的原因之一。

对于此次的研究发现，研究人员认为在HBV逆转录酶中的耐药相关突变(RAMs)或将为巩固富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药表型这一观点增添证据。这也是来自非洲的首次报道这些与富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药临床证据相关的耐药相关突变(RAMs)。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

个人评：第二次看到富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)耐药相关的报道，这给某些在没有经过咨询专业医生情况便自主随意频繁换药的朋友一个警醒——没有专业知识的情况下不要自作主张随意换药，否则后果很严重。让人感到欣慰的是目前TDF已经用了十多年，耐药的情况还是非常少见，除了一些根本不按时吃药吃吃停停或者合并HIV感染的例外，绝大多数依然表现良好。

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