柳叶刀子刊：对于慢乙肝患者而言，在不影响疗效的情况下（TAF）替换掉（TDF）可提高安全性！

一直都有不少朋友问把自己正在吃的TDF转为TAF可不可以的问题，今天就把一份发表在2月份柳叶刀子刊（TheLancetGastroenterology&Hepatology）上的研究结果分享给大伙。

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）都是核苷酸类抗反转录酶药物，在抗HBV治疗中发挥了很重要的作用。但在众多临床研究和真实世界研究中，也发现了长期使用TDF导致肾功能损伤和骨密度下降的问题，尤其是有些特殊患者，如糖尿病、高血压、高龄患者等。TAF研发成功给这些患者提供了一个可能转换治疗方案的选择，很多研究结果也表明TDF转换成TAF治疗后，患者的肾小球滤过率改善，骨骼情况好转。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一种替诺福韦前药，与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，具有较高的肝内活性药物浓度和降低的全身替诺福韦暴露量。在患有慢性HBV的患者中，替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效不逊于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），并且改善了肾脏和骨骼的安全性。

发表在柳叶刀子刊上的这项非劣效性研究评估了使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）进行抗病毒治疗已经抑制病毒复制的慢乙肝患者转为使用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）进行抗病毒治疗的疗效和安全性。

研究为一项随机、双盲、多中心非劣效性Phase3期临床研究。研究纳入的是接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）进行抗病毒治疗48周或以上、HBVDNA低于定量下限（LLOQ）至少12周的慢乙肝患者作为受试对象。

患者以1：1的比例随机分配，以每天一次接受替诺福韦艾拉酚胺（TAF）25mg或继续每天一次300mg的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。研究的主要疗效终点为病毒学控制丧失，定义为接受至少一剂研究药物且HBVDNA在第48周时至少为20IU/mL的患者比例。安全性的主要终点指标是髋和脊柱骨矿物质密度的变化，Cockcroft-Gault估计的肌酐清除率以及骨转换和肾小管功能的标志物。

研究参与者于2016年12月29日至2017年10月20日期间进行入组。对541例患者进行了筛查，并随机分配了490例患者改用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）或继续使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。两名接受替诺福韦艾拉酚胺（TAF）治疗的患者未接受治疗；因此，替诺福韦艾拉酚胺（TAF）组用于有效性和安全性分析的完整分析集有243例患者而富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的是245例患者。

在第48周，每个治疗组均有1名（均<1％）患者的HBVDNA至少为20IU/mL（比例差异为0·0％，95％CI-1·9至2·0），显示替诺福韦艾拉酚胺（TAF）对富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的非劣效性。

接受替诺福韦艾拉酚胺（TAF）治疗的患者髋部骨矿物质密度（平均变化0·66％[SD2·08]VS-0·51％[SD1·91]]和脊柱处骨矿物质密度（平均变化1·74％[3·46]vs-0·11％[3·13]）显着增加，相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯以Cockcroft-Gault进行计算的肌酐清除率（TDF）（中位数变化0·94mL/min[IQR-4·47至6·24]vs-2·74mL/min[-7·89至1·88]；p<0·0001），并在第48周时骨转换和肾小管功能的标志物改善。

呼吸道感染（替诺福韦艾拉酚胺（TAF）组243例患者中有18例[7％]，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组中245例患者中有16例[7％]）和鼻咽炎（TAF组243例中有13例[5％]），TDF组245例患者中有12例（5％）。两组之间的3级及以上不良事件和严重不良事件的发生率较低且相似。在符合病毒测序条件的患者中未观察到病毒耐药。

该研究结果表明，对于慢乙肝患者而言，在不影响疗效的情况下替诺福韦艾拉酚胺（TAF）替换掉富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）可提高安全性。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！