乙肝在研新药：挚盟医药ZM

一种衣壳蛋白抑制CB-001，今年2020年3月已经完成人体临床首个剂量组给药，从公开信息查到，CB-001的首个人体临床在美国完成，目前已进入第二个剂量组。

这是目前乙肝在研新药的常用靶点阻断衣壳装配，自主研发公司为上海挚盟医药。乙肝病毒在人体内复制过程，有一重要环节为衣壳蛋白装配，该在研新药的临床前研究显示，能够干扰乙肝病毒衣壳形成，阻断衣蛋白装配，并呈现剂量组依赖性。值得一提的是，全球衣壳抑制剂主要有两种类型化合物，即I类（杂芳基二氢嘧啶）和II类（苯基丙烯酰胺或磺酰胺）。

但是，上海挚盟医药的在研乙肝新药CB-001，化学结构和以往两种类型都不同，属于全新该靶点的化合物。小番健康从公开信息找到，CB-001也属于泛基因型药物，针对不同基因型的乙肝病毒病毒株，以及包括曾经接受过核苷类似物（NAs）治疗的慢性乙肝患者（CHB）发生过耐药，CB-001均对这些情况能够抑制体内乙肝病毒复制。（小鼠动物模型）

CB-001为注射给药，在联合替诺福韦后，能够增强抑制体内乙肝病毒效果；对肝病临床医生与CHB比较关心的表面抗原水平方向，CB-001联合长效干扰素（IFN）研究显示可以增强降低该抗原水平，当然对HBV-DNA也有明确的调降作用。CB-001为全球该靶点化合物，简单来讲，在2018年美国肝病年会上，该公司公布了这种最新型化合物，即全新骨架的吡唑类化合物。

小番健康认为，目前已经上市的抗病毒药物均无法实现彻底治愈，所以，更多新靶点开发药物，不仅仅今后可以为临床医生带来更多选择的抗病毒治疗方案，又提倡新疗法增强原有抗病毒作用。2018年底，上海挚盟医药公开了CB-HBV-001的动物模型，研究显示该在研全新衣壳抑制剂符合安全性，已进入展开研究阶段。

今年3月，该公司进一步公布了CB-HBV-001，研究显示该名称已经改为ZM-H1505R，完成在美国首个人体临床实验剂量组，在符合安全性评估后，显示安全性较好，已经展开第二剂量组实验阶段。挚盟医药药物研发领域为脑卒中、慢性乙肝以及神经系统疾病的创新药物，基于该在研新药作用机制和以往衣壳抑制剂不同，也是目前全新阻断病毒衣壳装配的在研新药。

前期研究显示，ZM-H1505R阻止病毒基因组RNA组装到病毒衣壳中，进一步影响乙肝病毒共价闭合环状DNA，也就是复制模板cccDNA的形成，是结合这种药物原理进行抑制乙肝病毒复制。今年3月的美国第一期临床试验，采用对健康者进行随机、双盲、安慰剂对照的研究，用于评估该药物对人体的耐受性、药代动力学以及安全性。

新疗法，是目前肝病临床医生和乙肝患者迫切需要，基于全新化合物衣壳抑制剂，在美已经完成首个人体临床进入到第二剂量组中。已上市获得批准的核苷类似物和干扰素，真正实现彻底治愈乙肝患者的案例比较少，多为长期用药甚至终身用药。ZM-H1505R在美101试验已经展开，该实验数据和结论预计将在今年下半年公布，小番健康会持续关注。

小番健康结语：虽然当前乙肝疫苗临床效果良好，但属于预防性手段。而批准的NAs或IFN均难以彻底实现治愈，增加长期用药的身心和经济负担。为肝病临床医生提供更高效的解决方案已经迫在眉睫，ZM-H1505R今年初已经完成首个人体临床，对于这种全新的该靶点化合物，可以耐心等待下半年公布的试验数据。以上部分试验数据与结论来自2018美国肝病年会和挚盟医药官网。