乙肝在研新药：治疗性乙肝疫苗BRII

今年关于慢性乙肝新药研发，还有一则好消息，而且今年下半年就会公布人体临床试验数据。BRII-179属于治疗性乙肝疫苗，也是一种新型的重组蛋白免疫治疗备选药物，根据药智数据库中，截图可以看到去年底，由腾盛医药研发，已经处在在审评审批中（在药审中心），于2019年11月22日开始。

注册分类显示，BRII-179治疗性生物制品，即前期小番健康介绍的治疗性乙肝疫苗。从全球该在研靶点看，已有比较多的治疗性乙肝疫苗，其中也包括有的已经上市，但在国内治疗效果还不理想，主要是联合使用治疗慢性乙肝。全名称为BRII-179（VBI-2601），能够靶向B细胞与T细胞，中和乙肝病毒循环过程，对Pre-S1介导所引发的乙肝病毒感染，BRII-179可以及时阻断肝细胞发生上述过程。

基于这个新靶点设计的免疫介导清除病毒，药物化学原理上，BRII-179主要是针对乙肝病毒生命周期细胞外步骤起效，不同与以往的基于乙肝病毒转录下游环节的治疗性乙肝疫苗。简单来讲，BRII-179属于治疗性乙肝疫苗一贯的治疗机理，即主动打破慢性乙肝患者的免疫耐受状态，通过免疫介导清除，实现清除体内乙肝病毒。

当然，目前国内对是否应该主动打破免疫耐受状态还有分歧，包括日常的酗酒、喜油腻以及长期熬夜，都可能打破机体相对平衡的免疫状态，引发慢性乙肝恶化。因此，从前沿医学角度，多数肝病临床医生不建议这种相对平衡的免疫主动打破，更提倡均衡饮食，符合抗病毒治疗标准才用药。

治疗性乙肝疫苗是一种基于新靶点设计药物，原本疫苗主要是作为预防性药物研发，一旦人体感染乙肝病毒以后，预防性疫苗无法实现清除体内病毒，即需要针对乙肝易感人群进行接种，才能够发挥乙肝疫苗的真正作用。虽然，当前全球针对治疗性乙肝疫苗有很多在研新药，其中包含ePA-44、GS-4774、Theravax (DV-601)都已经没有更多公开报道，或已经公布研发失败。

从药物原理上，BRII-179主要是针对病毒生命周期关键细胞外环节，和以往的该药物研发有所不同，以往主要是针对乙肝病毒转录下游进行设计，而药物若能够影响乙肝病毒生命周期，有望唤醒慢性乙肝患者（CHB）的免疫控制力，所以，小番健康认为，目前全球在研新药当中，针对病毒生命周期进行研发的，都值得我们医药技术研发人员关注。

从另一个试验课题，也可以看到BRII-179（VBI-2601）在去年2019年8月30日已经登记，试验分期是第一期至第二期。因为该治疗性乙肝疫苗已经在国内进行人体临床试验，还是值得慢性乙肝患者和肝病临床医生期待的，毕竟能够继续走下去，自主研发的乙肝新药是越来越少的，公开信息显示，这个基于治疗性乙肝疫苗靶点的BRII-179，将在今年下半年公布是试验结果。

小番健康结语：公开信息显示，BRII-179（VBI-2601）是一种注射液，通过诱导特异性免疫应答，促使机体免疫控制力恢复的一种在研乙肝新药。值得一提的是，BRII-179（VBI-2601）已于去年底登记并开展初期临床试验，今年下半年会公布试验数据和结论，虽然，主动打破机体免疫耐受状态尚有分歧，但还是进一步等试验数据出来再做判断。

以上关于BRII-179（VBI-2601）的试验进度，都能够从我们医药专业人士使用的，药智数据库里面查到，感兴趣的读者也可以去验证。目前来说，进入国内的治疗性乙肝疫苗效果还没有预期理想，主要还是联合使用为主。BRII-179的亮点是，不同以往针对病毒转录环节，它是针对乙肝病毒生命周期的，这个需要提示一下同种不同原理的区别。