乙肝国产新药：东阳光药自主研发的GLS4对体内乙肝病毒复制具有直接作用！

全球靶向乙肝病毒衣壳装配的靶点设计新药当中，GLS4（甲磺酸莫非赛定）为我国东阳光药自主研发的。小番健康过去介绍，抑制剂主要有两种，GLS4属于异芳基—二氢嘧啶类化合物。

还是在2019年的美国肝病协会年会上，吉林大学第一医院公布了该在研抑制剂新药的2期临床数据结论。GLS4属于乙肝病毒衣壳蛋白装配抑制剂，2期试验周期为24周观察，每日使用2次或者3次，剂量为120mg。治疗24周以后，20位符合并参与该实验的慢性乙肝患者（CHB），体现出GLS4较高的抗病毒活性能力，HBV-DNA、表面抗原、e抗原均有明显下降。

GLS4（甲磺酸莫非赛定）的二期部分试验数据，是在去年2019年的10月左右公布的，在HBV-DNA抑制作用方面十分明显，无任何基线水平影响。对转氨酶升高或者没有升高的慢性乙肝患者用药期间，同样观察到e抗原和表面抗原水平下降，不受转氨酶变化影响。慢性乙肝患者体内病毒学突破，主要与GLS4浓度下降有直接关系，而发生突破试验组表现出更低的该药物血液浓度。

GLS4的安全性评估，发现转氨酶升高原先较高者，在使用GLS4治疗后可突发性的转氨酶水平继续升高，小番健康认为，从这一点可以看出，转氨酶变化与抗病毒直接关联，用药后转氨酶数值继续升高，也能够说明GLS4在研新药对体内乙肝病毒复制具有直接作用。简单得讲，GLS4既有安全性，也有同时抗病毒能力。

观察GLS4的不良事件，总体来看试验者可以耐受，如胆红素和白蛋白这些都没有明显变化。衣壳蛋白装配抑制剂为乙肝新的治疗方法，需要更多研究试验。从GLS4去年公布的数据结论看，小番健康认为GLS4既符合对人体安全性，或还可以优化目前抗病毒治疗方案。

小番健康从药智数据库，检索GLS4中国临床试验数据库，也为甲磺酸莫非赛定，2018年11月21日已经登记，试验机构为吉林大学第一医院，适应症为慢性乙肝e抗原阳性患者的联合使用恩替卡韦二期临床实验，目前显示为进行中（招募中）。而观察甲磺酸莫非赛定其他第一期临床实验均已经完成，该在研国产的衣壳蛋白装配抑制剂，或成为未来乙肝治疗联合用药的方案之一。

小番健康结语：GLS4（甲磺酸莫非赛定）是乙肝新药，和过去介绍的该靶点新药ABI-H0731（AssemblyBiosciences公司）、AB-423（Arbutus公司）、JNJ-56136379、GST-HG14（福建广生堂）、RG7907（罗氏）同属于衣壳蛋白装配抑制剂。原理上，乙肝病毒复制步骤存在衣壳装配，该步骤成为病毒后续逆转录过程的必备环节。

因此，基于理解乙肝病毒复制的原理，衣壳蛋白装配抑制作用是，阻断衣壳装配，从而影响病毒复制。观察全球乙肝在研或已经上市的治疗药物，依然单药实现功能性治愈的可能性比较低，未来联合用药或联合不同靶点药物，是可以实现功能性治愈的。