乙肝在研新药:核酸聚合物（NAP）联用TDF和IFN，可以实现功能性治愈！

联合用药，或成为未来提高功能性治愈主要方案。一项来自私营生物制药公司（Replicor Inc）公布的研究实验进一步证实这一观点。该公司的REP 401最近一期研究实验数据与结论，公开在胃肠病学杂志（Gastroenterology）。

目前，治疗乙肝全球范围证明有效的，主要有两个方向，分别为核苷酸类似物（NAs）和干扰素（IFN）。两种抗病毒治疗方向能够在肝病临床医生规范治疗下，实现HBV-DNA检测不到，长期口服如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）有望实现e抗原血清学转换，即e抗原阴转，e抗体转阳，小部分人可发生表面抗原阴转。

Replicor公司的REP 401主要是进行联合上述药物，包括聚乙二醇干扰素（pegIFN）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。该项研究通过联合使用评估，正在进行研发的新药REP 2139、REP 2165对乙肝患者（CHB）的功能性治愈，是否高于单一用药。该项试验主要对象为，未经过治疗的慢性乙肝患者药物有效性和安全性，值得注意的是，试验对象e抗原均是阴性。

新药三期临床试验，优势在于随机、双盲、对照，减少偏差的作用。试验给药TDF后的24周，将四十名试验者随机分配，进行48周的联合用药方案治疗，即TDF联合REP 2139、pegIFN，TDF联用REP 2165、pegIFN。简单的讲，这个试验就是核苷酸药物+干扰素+核酸聚合物（NAP）的联合试验安全性与有效性评估。

试验主要观察在48周治疗后，联合用药对比单一用药的耐受性和安全性。该项研究引入基于核酸聚合物（NAP）的联合用药方案，主要对比两组中的乙肝表面抗原降低水平，同时，在撤销所有治疗药物后，参与试验的乙肝患者，体内病毒学控制率，即HBV-DNA是否持续低于2000 IU / mL，表面抗原水平以及转氨酶水平是否正常等。

许多读者问一个问题，乙肝的功能性治愈具体指什么？小番健康简单介绍一下，功能性治愈应该符合接受正规治疗后，丙氨酸转氨酶水平恢复到正常，HBV-DNA检测不到，同时乙肝表面抗原的水平应低于0.05 IU / mL，即阴转。这样的药物试验后，达到的以上各指标要求，才算是功能性治愈。

该项试验结果公布在胃肠病学杂志（Gastroenterology）上，感兴趣的读者也可以去查询。观察单一使用上述药物组中，对比REP 2139和REP 2165，试验者体内的HBV-DNA、表面抗原以及抗体均没有显著变化；单用干扰素组中，诱导血小板减少症以及中性粒细胞减少症依然存在，并且不会受到核酸聚合物药物影响。

单用核酸聚合物组中，乙肝患者的转氨酶水平出现小幅升高或大幅升高，主要与初始治疗表面抗原下降有直接关系，在持续使用核酸聚合物后，各项指标随即恢复到正常水平。干扰素联用TDF组，观察到乙肝表面抗原降至1 IU / mL以下，以及表面抗原阴转。

干扰素联用TDF和NAP，参与试验者40人，出现24名发生血清学乙肝表面抗原转换，即该项阴转。同时，在今后随访表面抗原水平期间，持续观察到该项处在检测水平以下，进一步证明这种TDF + pegIFN + NAP联用方案，在多试验组中，表现出高的乙肝表面抗原血清转换率，这也提供更理想的功能性治愈重要指标。

小番健康结语：实现功能性治愈，还要更持久的乙肝表面抗原阴转，而并非实现高应答水平后，再度反弹。从核酸聚合物（NAP）该靶点研发历史，已经超过10年，TDF + pegIFN + NAP相比TDF + pegIFN联用，具有更理想的乙肝表面抗原阴转和血清转换率。

从目前CHB治疗方案中，比较常见的是，TDF或PegIFN单用治疗，而Replicor在胃肠病学杂志公开的试验结果，进一步支持核酸聚合物（NAP）联用干扰素和替诺福韦酯，可以实现功能性治愈。以上试验数据和结论，来自私人生物制药公司（Replicor） 发表于Gastroenterology 杂志，该公司专注于慢性乙肝不同治疗方案的功能性治愈方向。

REP 2139 或 REP 2165，都属于在研新药核酸聚合物（NAP）的全新靶点，通过联合使用TDF、pegIFN，对未经过治疗的慢性乙肝患者安全性与有效性。