乙肝「低耐药强效抑制」药物：恩替卡韦耐药发生率低于拉米夫定/阿德福韦酯/替比夫定

目前，全球医药界针对慢性乙肝治疗药物，按照新版2019版的《中国慢性乙肝防治指南》规范，首选低耐药、强效抑制乙肝病毒药物，并重视初始治疗选药，以目前一线治疗药物恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）以及富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和干扰素（IFN）为国际认可治疗有效药物。

恩替卡韦（ETV）是一种核苷酸类似物，从耐药率角度，ETV明显耐药发生率很低，低于以往的拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）以及替比夫定（LDT）。当然，从抗病毒作用角度，恩替卡韦也同样由于上述以往LAM、ADV以及LDT。按照服药规范，恩替卡韦需空腹口服，即饭前或饭后两小时，以少量饮水口服。

恩替卡韦不宜在进食过程服用。因为这样会降低药物吸收，导致血液药物浓度偏低，降低抗病毒作用，这些希望正在服用ETV的慢性乙肝患者谨记，并遵医嘱用药。按照ETV服用规范，可以选择在临睡前口服ETV。新药三期临床试验期间，医药技术研发人员比较关心新药的安全性问题，甚至超过其治疗效果。

恩替卡韦对比LAM、ADV以及LDT具备长期服用更高的安全性，不会引起肝脏或其他肿瘤形成，也是目前乙肝抗病毒药物中，有临床实践和临床数据支持的长期服用安全性高的核苷类药物（NAs）。恩替卡韦的临床试验数据说明，在首次服用ETV时，有可能出现劳累、眩晕、恶心以及头疼等，但是，这些不良反应均可以在服用1周之后得到明显缓解或消除。

因此，小番健康提醒，基于ETV临床试验指导，初始用药应该做好副作用监测，总体上耐受性和安全性都有保障。万一使用ETV出现严重不良反应（极少见）时，要及时告知临床医生，充分沟通后看看是否应该调整抗病毒药物。考虑到许多核苷酸类药物都是以健康人、肝病初期阶段进行研究的，而一些已经进展到肝纤维化或肝硬化者，使用ETV可能出现乳酸酸中毒。

目前，虽然还无法完全证明，极少数慢性乙肝患者在长期使用ETV期间，发生的乳酸酸中毒与ETV有直接关系，但若是症状明显无法消除的，应立即告知临床医生。恩替卡韦使用期间，同样要向药品临床试验那样定期监测指标，如果出现不良反应时，应该观察不良反应是加重了或是缓解了，假如，不良反应无法缓解，就应该找出原因，就是就医。

以上是小番健康简单介绍恩替卡韦安全性问题，还有比较多关心的是，恩替卡韦有效性问题。曾有许多医疗文献，都可以查找到关于恩替卡韦对比像过去的拉米夫定、阿德福韦酯等有效性评价。整体上，恩替卡韦的抗病毒作用明显强于拉米夫定，并且起效要比拉米夫定快很多，从有效性角度，恩替卡韦要比拉米夫定高出近30个百分点。

恩替卡韦，在使用两年的耐药率约不足1%，连续服用三年耐药率约是1.7%，每日1片0.5毫克恩替卡韦即可，这是过去拉米夫定、阿德福韦酯以及替比夫定所不及的。低耐药和强抗病毒作用，符合《慢性乙肝防治指南》的明确要求，在最近几年的指南中均是推荐首选药物，可以放心服用。

还有关心不同药企生产的恩替卡韦，是否因为价格区别，而存在明显药效不同。小番健康提醒，最好是选择一种就长期使用不要频繁更换，虽然不同厂家的恩替卡韦在剂型、价格都会不同，但是主要成分都是恩替卡韦，所以药物原理是相同的。之所以，有时会遇到更换不同厂家的恩替卡韦，发生个体差异，主要是由于不同厂家在药品制作工艺的不同。

比如说，分散片遇到水以后，会快速崩解形成均匀具有粘性的悬液，所以，分散片是比较有利于吸收的，吸收比较迅速，生物利用率更高，不良反应也更少，口服更方便。分散片属于胶囊剂后的新剂型。因此，上述能够解答相同药物为何胶囊剂药效和分散片的不同。

还有一些生活细节会影响慢性乙肝患者的恩替卡韦药效，比如说，恩替卡韦的保存方式。恩替卡韦通常需在25摄氏度以下干燥阴凉处保存，不需要放进冰箱冷藏。药物保持完整，才会将药物效果保持下去。另外，恩替卡韦对普通人安全性很高，但是，对于生育期女性而言，它的安全性偏低，应该避免孕期服用恩替卡韦，具体的用药指导请向肝病临床医生了解。