VirBiotechnology研发的VIR

RNA干扰类药物，是慢性乙肝患者未来可能使用的新靶点药物，在研乙肝新药VIR-2218最近发布了人体2期临床试验数据和结论。这种靶向乙肝病毒前基因组RNA与mRNA的药物原理设计。

VIR-2218是临床阶段免疫疗法公司（VirBiotechnology）自主研发的，这家制药公司近期公布的这种在研乙肝新药临床数据，按照该在研新药由20毫克到200毫克的剂量，让接受试验的慢性乙肝患者24周内注射两剂后，观察发现试验者的表面抗原持久且剂量依赖下降。这项基于RNAi疗法的在研乙肝新药，只需24周疗程，即可促使乙肝表面抗原长效受到抑制，值得研发领域欣慰。

该项试验还指出，e抗原阳性慢性乙肝患者和e抗原阴性慢性乙肝患者，对于乙肝在研新药VIR-2218同样呈现剂量依赖性和持续的表面抗原水平下降，两者没有任何分别。药品研发非常重视的安全性问题，乙肝新药VIR-2218表现出，发生不良事件为轻微级，没有发现因为使用该在研新药而导致试验对象转氨酶水平升高，同时，VIR-2218对试验者耐受性较好。

小番健康提醒一下，上述刚刚公布的试验，对慢性乙肝患者剂量仅为两剂，两剂量的VIR-2218就已经能够持久促使乙肝表面抗原水平下降，而且呈现对该药物剂量依赖性。对于这种符合对人体安全性，低剂量、高抑制作用在研新药，不仅对e抗原阴性慢性乙肝有效，对e抗原阳性慢性乙肝同样作用明显。

简单得讲，在研乙肝新药VIR-2218对小三阳患者和大三阳患者都有作用，试验显示，VIR-2218单独使用对乙肝表面抗原就有明显持久的抑制作用。肝病临床医生在考量慢性乙肝患者抗病毒方案期间，目前已经朝向功能性治愈，而想要实现功能性治愈，就必须对高敏抗原具有较强下降作用，只有能够抑制高病毒抗原的药物，才能够实现功能性治愈，而VIR-2218的2期试验已经做到了。

这项2期试验是VirBiotechnology公司刚刚公布的，RNAi疗法覆盖全病毒基因组，简单得讲，VIR-2218可以抑制全部的乙肝病毒蛋白，包括e抗原、表面抗原。医学界比较关注乙肝表面抗原，因为该抗原消失后，人体针对乙肝病毒基因组的免疫系统也会被激活，尤其是B细胞与T细胞活性受到刺激。

靶向药物的特点是低剂量和高效，比如，我们熟知的韦立得，即丙酚替诺福韦片。低剂量可以减少药物对慢性乙肝患者身体其他器官的毒性反应，有针对性的杀灭体内病灶。从该公司公开信息查到，VIR-2218的靶向病毒基因组属于加强稳定版本，避免药物脱靶，提高靶向性的一种RNA干扰药物。

这就能解释为什么只需两剂，就可以促使试验对象的表面抗原持续性的下降，少用药量，无疑是给患者减轻身体上的负担。该药采用皮下注射给药，分成4个剂量组，分别20毫克、50毫克、100毫克以及200毫克，观察24周疗程之后，这4个不同剂量组的乙肝表面抗原平均变化，结果已经在上面告诉广大读者，那就是乙肝患者体内抗原呈现持续下降和药物依赖。

试验显示，对乙肝大三阳或小三阳患者，该在研新药对他们体内的表面抗原下降能力相似，在使用200毫克剂量组中，观察到表面抗原下降≥1log10，比较常见的不良反应是头痛，没有发生因不良反应而停药的案例。

小番健康结语：RNA干扰类药物，原本就有靶向乙肝病毒全基因组设计的，VIR-2218是这种靶点的增强版本。因为靶向药物的特点是，药物会主动找到病灶，减少了药物必须经过全身循环系统，或导致其他器官毒性。所以，靶向药物往往更有低剂量、强效抗病毒优势，之所以称之为增强版本，因为VIR-2218采用了减少对宿主信使RNA脱靶作用。

简单提一提，这种研发设计的好处，只需要两剂就可以持久观察到乙肝表面抗原下降，这能够大大提高药物安全性，改善对血液系统和全身器官的毒性。专门针对肝脏安全性的改良，避免了增加一种治疗药物，由于长期服用而可能引发药物性肝损伤的缺陷，特别是针对一些终末期肝癌患者而言，他们的肝脏是很脆弱的，往往普通抗病毒药物正常剂量，就可引发肝病恶化。

VIR-2218的设计理念，更具有潜在的肝脏安全性，未来该在研新药适应症，或可以包含终末期肝病患者。以上试验数据和结论，来自临床阶段免疫疗法公司（VirBiotechnology）首席医学官PhilPang博士，时间表上，VIR-2218联用干扰素或可以提高功能性治愈率，这项试验预计会在2020年下半年开始进行，小番健康将继续跟踪VIR-2218后续给药数据。