乙肝在研新药进展：AB

在专注于乙肝新药研究方向，加拿大生物制药公司Arbutus Biopharma Corporation，英译为杨梅生物制药公司被业界称为乙肝先驱。小番健康注意到，今年2020年第一季度，该公司将公布AB-729进展情况。

AB-729，主要通过皮下注射用药，采用肝细胞靶向技术，按月一次即可满足乙肝患者需求。该新药临床研究方向为第二代RNAi制剂，临床前的结论是，AB-729覆盖全部乙肝病毒转录物，减少包括乙肝表面抗原、e抗原以及乙肝病毒RNA等全部病毒抗原，同时能够抑制乙肝病毒复制，实现有效持久的乙肝表面抗原下降。

小番健康从公开数据查到，AB-729已经自去年6-7月，获得批准开展Phase Ia/Ib 期临床试验。按照时间推算，Arbutus将会在今年2020年第一进度公布，该第二代RNAi制剂在乙肝患者和健康志愿者应用后的有效性与安全性数据。Arbutus公司产品已包含TKM-HBV，通过RNA干扰技术治疗乙肝，尚处于第一期临床试验。

OCB-030，乙肝亲环蛋白抑制剂；CYT-003，乙肝治疗TLR9激动剂；口服乙肝衣壳装配抑制剂；乙肝表面抗原分泌抑制剂等等。Arbutus通过RNAi技术治疗乙肝，从上述介绍看，加拿大Arbutus公司产品专注于乙肝治疗药物研究，所以被业内称为领先乙肝治疗解决方案公司或乙肝先驱。

在2020年2月份，该公司宣布此前的在研新药AB-452终止后续研发，AB-452属于第一代口服乙肝特异性RNA去稳定剂（RNA-destabilizer）。终止第一代该药物研发后，Arbutus公司将更多精力投入第二代乙肝病毒RNA去稳定剂研发当中。HBV RNA去稳定剂是当前慢性乙肝新药研究方向之一，Arbutus公司也表示，今后还会继续开发下一代化合物。

小番健康了解到，Arbutus公司目前有两款还在早期试验的新药，除AB-729，还有AB-836。AB-729属于皮下注射的RNAi干扰剂，该新药研究模型显示，可以降低乙肝病毒抗原，通过降低乙肝表面抗原表达，抑制乙肝病毒复制作用。时间维度上，Arbutus公司去年七月份已经启动AB-729大剂量与多剂量的Phase 1a/1b期临床试验。

临床试验围绕对乙肝患者（CHB）以及健康志愿者的耐受性、安全性以及药效学研究。AB-836的研究方向与AB-729不同，AB-836属于下一代衣壳抑制剂，Arbutus所给出时间表为今年2020年底左右，将会完成IND研究。该公司上一代衣壳抑制剂为AB-506，今年底预计公布的AB-836与之比较将提高抗耐药性以及药效。

小番健康结语：RNA干扰（RNAi）技术，是上世纪90年代的两位美国人首次发现的，这两位美国人也是2006年诺贝尔生理以及医学奖获得者。（Andrew Z. Fire和Craig C.Mello）。全球先进药企通过该项技术探索乙肝治疗方向的新药临床试验，具有代表性的就是Arbutus公司的AB-729。

该技术针对CHB治疗RNAi靶向乙肝病毒前基因组RNA与mRNA水平，AB-729也属于靶向肝细胞的RNA干扰治疗制剂。原理上，该新药可以抑制乙肝病毒复制，同时减少全部乙肝病毒抗原，其中包含我们关注的乙肝表面抗原。医学界也认为，免疫系统在清除乙肝病毒起到决定作用，而该新药方向可降低乙肝表面抗原，间接唤醒人体免疫系统应对病毒本身。

该公司另一款AB-836，则是口服乙肝衣壳抑制剂。该新药研究亮点是，阻止乙肝病毒衣壳组装来抑制病毒复制。该新药还证实，能够抑制病毒生命周期的脱衣步骤，从而减少cccDNA形成。