乙肝新药AB

乙肝新疗法较多，大多数指向功能性治愈，其中不乏一些新药研发被终止的案例。衣壳抑制剂（CapsidInhibitors），是为乙肝抗病毒新靶点设计的，目前全球在研有许多已经进入人体临床阶段，小番健康介绍一下，杨梅制药公司两款乙肝新药研发被终止的案例。

汉译为杨梅制药公司，英译Arbutus公司旗下的AB-423、AB-506都已经终止研发，它们都属于衣壳抑制剂。小番健康介绍一下衣壳抑制剂药物原理，乙肝病毒在人体复制过程中，有一个非常重要的步骤，那就是衣壳的装配。这个环节就需要病毒逆转录酶和复制模板cccDNA共同包裹在这个衣壳蛋白当中，这样才算是成功完成装配。

如果能够阻断病毒衣壳蛋白的装配环节，就可以阻止后续的病毒逆转录过程，乙肝病毒就不会复制。这种衣壳抑制剂要做的事情，就是阻断上述环节而研发的乙肝新药之一，属于新的靶点。根据这个新靶点设计的方向有两个，一个是磺酰胺类，而另一个是异芳基—二氢嘧啶。

弄懂什么是衣壳抑制剂，我们再谈杨梅制药的AB-423和AB-506，它们都属于按照衣壳抑制剂设计的新药，不同的是，AB-423是第一代核心蛋白变构调节剂，而AB-506是第二代该靶点新药。小番健康通过杨梅制药官网查到，AB-423的临床前研究，能够阻断复制模板cccDNA的形成，同时阻断pgRNA衣壳化。

在联合核苷类似物（NAs）的细胞培养模型中，显示出抗病毒活性；而作为二代该衣壳抑制剂新药的AB-506，体外研究显示联合NAs能够降低乙肝表面抗原水平或HBVrcDNA。但506在一期试验对象为非肝硬化的乙肝DNA阳性的12位乙肝患者中，发生了2例不良事件，在治疗周期28天中，治疗18天后这2例发生转氨酶明显升高，而胆红素、白蛋白等均正常，未达到既定人体安全性标准，这是导致AB-506被终止研发的主因，即一期人体安全性评估不达标。

反观该公司的AB-423研发时间更长，EASL2016即2016欧洲肝病学会学术年会上，Arbutus公司研究员公布了乙肝新药AB-423体外表现良好，作为乙肝全球创新药之一，小分子抑制剂的代表正是AB-423。杨梅制药公司总部位于加拿大，是全球最早发起向乙肝功能性治愈疗法的制药公司，所以，我们业内也称之为乙肝先驱，且杨梅制药多款在研新药已终止研发。

除AB-423和AB-506以外，Arbutus公司口服特异性RNA-去稳定剂AB-452也已宣布终止研发。虽然乙肝新药研发困难重重，小番健康认为，作为乙肝先驱Arbutus公司从未停止乙肝创新药研发脚步，这点值得广大读者欣慰，医药技术研发人员从未忘记攻克乙肝。

小番健康结语：目前全球在研的乙肝新靶点衣壳抑制剂（CapsidInhibitors），主要通过阻断病毒衣壳装配过程，直接影响乙肝病毒复制。虽然，这种新靶点从原理上可行，但是，通过多数目前国内外研究进度看，已进入到二期临床试验的新药，表现出对人体安全性和耐受性，整体上对慢性乙肝患者（CHB）的e抗原、表面抗原水平影响不大。

但是，在衣壳抑制剂联合核苷酸类药物（NAs）时，多数该靶点在研新药，显示出优于单独使用核苷酸类药物的特点。除了今天介绍的杨梅制药的AB-423和AB-506，还有前期介绍过的AssemblyBiosciences公司研发的二代衣壳抑制剂ABI-H2158、第一代ABI-H0731、强生公司JNJ-6379和JNJ-0440等，均表现出两联疗法或三联疗法，对治疗后的乙肝患者的HBV-DNA水平处于检测下限提供参