APASL2020：GSK在研乙肝新药GSK836部分2a期临床结果公布

乙肝表面抗原（HBsAg）在慢性乙肝病毒感染过程中扮演着重要角色。 GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）是一款由葛兰素史克（GSK）公司拥有的针对所有 HBV RNA 的2?-MOE修饰反义寡核苷酸。先前发布的研究结果显示，该药在部分 Phase 2a 期研究结果中显示能降低部分慢乙肝初治患者的HBsAg水平。

我国香港大学玛丽医院袁孟峰教授等研究人员近日在印度尼西亚巴厘岛举办的2020亚太肝病年会（APASL2020）上发表了评估 GSK836 在未经治 HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者中的安全性和抗病毒效用研究结果。

该项 Phase 2a 期随机、双盲、安慰剂对照研究纳入 HBV DNA ≥ 2×103 IU/mL、HBsAg≥50 IU/mL 的 HBeAg 阳性或阴性未经治慢乙肝患者作为受试对象，有肝硬化、同时合并HCV、HIV或HDV感染或者丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>5倍正常值上限（×ULN）的患者被排除在外。在第1、4、8、11、15 和 22天，皮下注射GSK836，300 mg/次，第29天时评估抗病毒效果。

结果显示，300 mg/次 GSK836 治疗组（12例）和安慰剂组（6例）相比，乙肝表面抗原（HBsAg）水平自基线变化分别为 -1.556±1.379（P=0.001）和0.000±0.112 log IU/mL，HBV DNA水平自基线的变化分别为 -1.655±1.479（P<0.001）和 -0.001±0.471 log IU/mL。

3名患者的HBsAg水平下降>3.0 log IU/mL，4名患者的HBV DNA水平下降>3.0 log IU/mL，其中2/3名患者的HBsAg水平降至低于定量检测下限（LLoQ，0.05 IU/mL），其中1/4名患者的HBV DNA水平降至低于定量检测下限（<LLoQ，20 IU/mL）。

GSK836治疗组有1名 HBsAg 和 HBV DNA 水平降至低于低于定量检测下限（LLoQ）的患者出现 ALT 水平升至781 U/L（24×ULN）的严重不良事件。3名 HBsAg 水平下降>3.0 log IU/mL 的患者中另外2名经历GSK836用药后 ALT 水平分别升至1.7×ULN 和 15×ULN，ALT升高，且无症状，后自行恢复正常。最常见的不良事件为注射部位的局部反应（7/18）。

综上，研究认为，未经治慢乙肝患者 GSK836 4 用药4周后，观察到该药对 HBsAg 和 HBV DNA 均有明显的抑制作用。耐受性和安全性均可接受进行较长时间的治疗。这项研究得到了葛兰素史克的财政支持。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：2020APASL论文集Abstract #510

Hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) reduction with ISIS 505358 in treatment-na ̈ıve chronic hepatitis B (CHB) patients: a phase 2a, randomized, double-blind, placebo- controlled study