国产首个乙肝靶向治疗药物：帕拉德福韦进入到三期试验阶段，预计明年将要上市！

公开信息显示，帕拉德福韦于2013年批准进入临床研究，该国产创新亮点为首个乙肝靶向治疗药物。该新药属于核苷（酸）类似物（NAs），已知NAs具有代表性的拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定以及一线药物恩替卡韦和替诺福韦酯。该创新药已经完成二期试验，进入到三期试验阶段，预计明年将要上市。

甲磺酸帕拉德福韦片，西安新通公司研发的阿德福韦前药，能够缓解乙肝患者（CHB）使用阿德福韦酯后肾毒性伤害。对比阿德福韦酯（ADV），甲磺酸帕拉德福韦有更强的抗耐药性与抗病毒能力。去年2019年9月左右，该款国产乙肝创新药完成Ⅱ 期临床，小番健康介绍一下，该新药的第二期试验数据和结论。

试验对象是乙肝e抗原阳性，体内病毒载量≥20000 IU/ml，或乙肝e抗原阴性而病毒载量≥2000 IU/ml的未经过治疗的慢性乙肝患者。每日一次，使用剂量分别是30mg、45mg、60mg、75mg，24周后观察乙肝患者的体内病毒载量变化。二期数据显示，患者病毒载量分别低于基线水平，具体数据5.4、5.34、5.33、5.4 log。

HBV-DNA检测不到时，是该新药初步实现治疗效果终点，也与其他核苷酸类似物终点相似；对乙肝患者耐受总体良好，发生不良事件为一级，即轻微级；过去乙肝患者使用核苷类时，阿德福韦酯大剂量可见肾脏毒性，该创新药未见到这种不良反应，也没有出现如TDF、TAF长期口服后的对骨骼异常影响。

甲磺酸帕拉德福韦进入到第三期试验后，将会继续扩大试验病人比例，继续评估药物安全性。该乙肝新药二期试验结论为相对高的安全性与疗效。当然，在扩大试验比例后，还会继续观察该新药安全性问题。

原理上，甲磺酸帕拉德福韦是阿德福韦前药，创新亮点在肝靶向技术（HepDirect) 。小番健康认为，相比已知一线核苷酸类似物，该创新药对人体不良反应轻微，值得乙肝患者关注。二期试验显示，参与试验的240例中，仅19例出现血P降低，不良率只有7.9%，评估为一级，即对人体只有轻微不良反应。

再观察异常的19例，继续给药24周后有15例，异常指标恢复到正常水平，剩下4例继续跟踪也逐渐恢复到正常。值得一提，该新药观察口服24后的疗效，对照富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），病毒载量下降趋势直到检测不到，甲磺酸帕拉德福韦显示出优于TDF的治疗效果。

继续观察给药24周后，e抗原阳性阴转率好于使用TDF组；而乙肝患者的转氨酶恢复正常比率，该新药与TDF则相差无几。甲磺酸帕拉德福韦片副作用轻微，对患者耐受良好是该新药同比TDF的优势，试验数据显示，该乙肝创新药没有发生明显肾脏和骨骼毒性。

小番健康结语：以上试验数据与结论，来自去年9月16日的甲磺酸帕拉德福韦（Pradefovir）Phase Ⅱ 期临床发布会。去年该创新药已经完成Phase Ⅱ 期临床研究，目前来看，该创新药安全性与有效性可以与ETV、TAF媲美，帕拉德福韦同时也是国家“十三五”重大新药创制靶向新药。

甲磺酸帕拉德福韦片是核苷酸类似物（NAs），是目前乙肝抗病毒主要方向。完成Ⅱ 期临床研究后，已证实不良事件轻微，对乙肝患者耐受良好，对人体骨骼、肾脏毒性偏低。公开信息显示，该新药委托博济医药进行Ⅲ期临床研究，预计明年2021年该新药将上市，乙肝患者可以持续关注一下，国产新药帕拉德福韦第三期数据结论。