2019年全球乙肝新药进展（更新至2019年11月）

乙肝新药研发是一个艰难且长期的过程，最近Hepatitis B Foundation网站的更新频率也有所降低，11月全球乙肝新药进展更新虽然来得比较早，但整体上依旧没有太大变动和惊喜出现。仅有ContraVir的Ciclofillin抑制剂CRV-431从临床前研究进入临床I期研究。还有表单上未及时更新的GS9688和EYP001在实际研究中已进入II期临床。HBV新药的研发还在不断探索中，但进入III期临床的药物依旧没有出现，却有越来越多的新药研究开始考虑新药联合或新药与已有药物（PEG IFNα/NAs）联合。我们期望突破性的进展出现。

(标红为相对于2019年9月有新进展的，为表单未更新但实际已有进展变化）

CRV-431

CRV431是一种亲环蛋白抑制剂，其抑制 HBV 复制功能是通过阻断乙肝病毒蛋白和宿主细胞亲环蛋白之间的几个特异性作用机制发挥作用，而病毒也是利用该机制来传播感染并且逃避细胞的天然抗病毒机制的检测。该药物期望对所有的乙肝病毒亚型有效，因为其能阻断乙肝病毒生命周期中超过一个环节，而这些环节是所有乙肝病毒亚型所共通的。

GS9688

GS9688是Toll样受体8(TLR 8)的一种选择性小分子激动剂。该药物在临床II期研究中入组48例患者，分两组（HBeAg阳性和HBeAg阴性），每周一次接受剂量GS9688 3.0mg、1.5mg和安慰剂（2:2:1），给药24周。观察到GS9688治疗组血清IL-1RA和IL-12p40的剂量依赖性增加。口服GS9688在CHB患者中安全性、耐受性良好，诱导剂量依赖性药效变化。5%的患者在第24周出现HBsAg下降≥1 log10 IU/ml或出现HBsAg清除。

EYP001

EYP001是一种新型选择性非胆汁酸第二代FXR激动剂，目前在临床II期进行评估。该药物研究表明EYP001在HepaRG细胞中以剂量依赖性的方式抑制所有的乙肝标志物：HBsAg (60%抑制)，HBeAg(60%抑制)和rcDNA(79%抑制)，胞内pg/pcRNA (75%抑制)和cccDNA(71%抑制)。对比目前所有的FXR激动剂，都没有与之相同的抗病毒效力和最大疗效。在感染的HepaRG细胞上进行EYP001和NAs的联合实验，药效优于单独NAs治疗。所有试验药物剂量均未出现细胞毒性。