AASLD 2019｜治疗HBeAg阴性慢乙肝，1

编者按：丙酚替诺福韦（TAF）作为各大指南推荐的一线口服抗病毒药物，具有出色的抗病毒效果，几乎不存在耐药变异的问题，并且副作用极小，在药物安全性上表现优异[1]。TAF迄今已在我国上市应用将近1年。在第70届AASLD年会上，我国中山大学附属第三医院彭亮教授报告了一项TAF在中国乙肝肝衰竭人群中的真实世界研究[2]，验证了TAF在我国乙肝肝衰竭患者中的安全性和有效性，尤其是其在肾功能方面的保护作用。本刊特邀彭亮教授在大会现场对该项研究的最新数据及临床意义进行了专访。

《国际肝病》：彭教授您好，祝贺您在本届AASLD年会上有最新的临床研究亮相。首先，请您向我们介绍一下这次入选报告的研究背景。

2017-2018年，TAF被先后写入EASL、AASLD慢乙肝治疗指南，作为一线抗病毒治疗药物推荐[3,4]。2019年初，TAF在我国正式上市。鉴于TAF在我国上市时间较短，TAF在中国人群的真实世界研究数据还比较少，为了进一步验证TAF在我国乙肝肝衰竭患者中的安全性和有效性，积累相关临床用药经验，我们积极开展了相关临床研究。我们这次在AASLD年会上所展示的就是一项针对初治的成人慢乙肝合并慢加急肝衰竭（HBV-ACLF）患者，TAF相比较另外两种一线抗病毒药物：TDF、恩替卡韦（ETV）的安全性和疗效的临床研究。

当前，国际上对于TAF在乙肝肝衰竭患者中应用方面的研究仍然比较缺乏，我们的这项研究首次报道了TAF在中国乙肝肝衰竭患者中应用的数据，填补了TAF在乙肝肝衰竭临床应用领域的空白。

《国际肝病》：请您为我们详细介绍一下该项研究的试验设计，以及目前报告的研究结果。

彭亮教授：我们选取了52例在2018.11-2019.4期间在我院住院治疗的初治的成人HBV-ACLF患者，将他们分为3组：TAF 组(25 mg QD, n=13)、TDF 组(300 mg QD, n=14) 和ETV组 (0.5mg QD, n=25)。除了TAF组患者全部为男性以外，患者其他基线临床特征（包括实验室检查）方面3组均无统计学上的差异（见表1）。

表1.抗病毒治疗成人HBV-ACLF患者的基线临床特征

我们收集了患者在抗病毒治疗期间，定期监测的HBsAg、HBV DNA、转氨酶（ALT、AST）、总胆红素（TBil）、凝血功能（PT、INR）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）以及肾小球滤过率（eGFR）的水平。

抗病毒治疗4周研究结果显示（见图1）：TAF组患者的4周总生存率最高达到100%，TDF组和ETV组分别为85.71%、95.65%（P=0.378）。3组患者在病毒学应答方面表现相似，HBsAg, HBV DNA , AST, ALT, TBil, PT, INR的下降水平均无统计学差异，但是TAF组在降低肌酐、BUN和增加eGFR方面，更具有优势。

图1.抗病毒治疗4周研究的分析结果

目前我们也完成了抗病毒治疗12周的研究数据，结果显示（见图2）：TAF用于治疗我国的HBV-ACLF患者是安全的，并且在疗效方面TAF与TDF和ETV是相似的（肝功能和凝血功能的改善方面），但是TAF的优势还是在于对肾功能具有更佳的安全性。

图2.抗病毒治疗12周研究的分析结果

接下来我们会继续观察，进行长期的随访跟踪，进一步验证TAF在远期安全性和疗效方面的优势。相信，我们这项来自中国本土的真实世界研究对于医生判断患者病情“精准”选择药物上会带来有益的思考和帮助。

《国际肝病》：请您为我们谈谈该项研究对于我国慢乙肝患者具有怎样的临床意义？

彭亮教授：首先，通过这项研究，我们验证了TAF治疗中国乙肝肝衰竭患者的安全性与疗效，短期内与TDF、ETV相比，TAF的病毒学应答、肝功能恢复等方面与之相似，并且在HBV-ACLF患者中，TAF的肾功能保护方面显示出更好的优势。该项研究填补了TAF在乙肝肝衰竭临床应用方面的空白，我们期待更长期的观察数据加以证实。

近年来，我们国家已逐渐步入老龄化社会。老年人随着年龄增长，其肾脏功能都存在退化；另外老年人常常合并高血压、糖尿病或其他慢性疾病，对肾脏造成损害；再有老年人慢性肾脏疾病也比较常见。因此，我们临床上对于慢乙肝患者在抗病毒治疗选择用药方面，需要注意他们是否存在肾脏受损的病理基础和背景，以避免药物治疗出现的肾脏损伤。

我们的这项研究[2]显示，TAF在治疗中国乙肝肝衰竭患者中安全有效，尤其在降低肌酐、BUN水平，以及增加肾小球滤过方面较TDF、ETV具有一定优势，显示出良好的肾脏安全性。这对于我国广大潜在或者伴有肾脏损伤风险的慢乙肝人群，是一个福音。

参考文献：

1.Agarwal K, Fung SK, Nguyen TT, et al. Twenty-eight day safety, antiviral activity, and pharmacokinetics of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B infection. J Hepatol 2014;62:533-540.

2.Liang Peng, Lina Wu, Yeqiong Zhang, et al. Short-Term (4 Weeks) Safety And Efficacy Of Tenofovir Alafenamide (TAF) Compared To Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) And Entercavir (ETV) In Treatment-Naive Adult Patients With Hbv-Aclf From South China. AASLD 2019 Abstract: 0492

3.European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol (2017),

4.Terrault NA, Lok AS, McMahon BJ, et al. Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment and of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance. Hepatology. 2018,

备注说明：TAF中国说明书显示无需对肝功能损害患者进行TAF剂量调整。同时，该药在中国尚未获批用于伴有肝功能衰竭的乙肝患者。（来源：国际肝病）