晚期肝硬化长期使用诺氟沙星：能否降低死亡率？是否增加多重耐药菌感染？

长期口服氟喹诺酮治疗对晚期肝硬化患者的影响尚存争议。近日，法国18家临床中心共同完成的一项随机对照研究（NORFLOCIR）表明：晚期肝硬化患者接受氟喹诺酮类药物诺氟沙星长期治疗，6个月生存率虽未得到显著提升，但诺氟沙星似乎可以增加腹水蛋白水平较低者的生存率，且可预防感染发生。

该项双盲、安慰剂对照试验于2010年4月至2014年11月期间在法国的18家临床中心进行，共纳入291例Child-Pugh C级肝硬化患者。入组时，这些患者近期均未接受氟喹诺酮类药物治疗，被随机分配到400 mg诺氟沙星组（n=144）或安慰剂组（n=147），每日一次，持续6个月。

在最初6个月，每月对患者进行评估，之后分别于第9个月和第12个月评估一次。主要研究终点为第6个月时的死亡率（采用Kaplan-Meier法分析）、自发性细菌性腹膜炎、肝移植等。

图1.研究设计

结果，Kaplan-Meier分析显示，诺氟沙星组的6个月死亡率为14.8%，安慰剂组为19.7%（P=0.21）。考虑肝移植的竞争风险分析显示，诺氟沙星组的6个月累积死亡率显著低于安慰剂组（SHR：0.59，95%CI：0.35～0.99）。

诺氟沙星组对比安慰剂组的第6个月病死SHR，在腹水蛋白浓度＜15 g/L者为0.35（95%CI：0.13～0.93），腹水蛋白浓度≥15 g/L者为1.39（95%CI：0.42～4.57）。诺氟沙星显著降低了感染发生率（包括革兰氏阴性菌感染），且未增加由艰难梭菌或多重耐药细菌引起的感染。

图2. 诺氟沙星降低腹水蛋白水平较低者的死亡率

图3.诺氟沙星显著降低感染发生率

原文链接：Moreau R, Elkrief L, Bureau C, et al. Effects of Long-term Norfloxacin Therapy in Patients with Advanced Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Aug 22.