IFNα治疗诱导的乙肝核心区突变有助于慢乙肝患者的临床治愈

编者按：第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）已于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君持续为大家分享。

近期，在AASLD 2022摘要中发表的一项研究表明，基于干扰素α（IFNα）治疗诱导的乙肝核心区突变（I97L突变）可能有助于慢乙肝患者获得临床治愈。

研究背景

有研究指出I97L突变是肝炎消退和HBsAg清除率较高的一个重要预测因子。本研究旨在比较接受基于IFNα治疗和未接受治疗患者的HBV DNA和HBsAg的降幅，以及两组患者的HBsAg清除率。

研究方法

在142例接受核心I97检测的慢乙肝患者中，有24例接受以IFNα为基础的治疗（IFNα组），118例未接受治疗（自然史：NH组）。对19例患者的病毒载量、HBeAg阴性、HBsAg水平及观察时间进行倾向评分匹配。IFNα组患者接受治疗后检测核心I97突变情况。

研究结果

IFNα组与NH组患者的基线HBV DNA、HBsAg水平及观察时间无统计学差异（基线HBV DNA：6.6 ± 1.7 log IU/mL vs. 6.3 ± 2.0 log IU/mL；HBsAg水平：3.5 ± 0.6 log IU/mL vs. 3.3 ± 1.1 log IU/mL；观察时间：7.5年 vs. 7.2年）。两组核心I97L突变的比例也无显著差异（野生型/突变：15/4 vs. 13/6）。

IFNα组HBsAg和HBV DNA的年降幅大于NH组，但无统计学差异。IFNα组有10.5%（2例）的患者获得了临床治愈，而NH组没有患者获得临床治愈。在IFN组中，15例治疗前为I97野生型的患者中有5例因IFNα治疗导致I97L突变。

本研究还比较了NH组（n = 13）和IFNα组（n = 15）中I97野生型病例的结局差异，结果显示IFNα-I97L组的HBsAg和HBV DNA的下降幅度大于NH-I97野生型组（IFNα-I97L突变组 vs. IFNα-I97野生型组 vs. NH-I97野生型组：HBsAg：-0.28 ± 0.35 vs. -0.19 ± 0.17 vs. 0.05 ± 0.11 log IU/mL/年；HBV DNA：-0.50 ± 0.20 vs. -0.39 ± 0.79 vs. -0.07 ± 0.28 log IU/mL/年）

研究结论

基于IFNα的治疗可诱导核心I97L突变，I97L突变慢乙肝患者的HBsAg和HBV DNA的年降幅高于未接受治疗的患者，表明在核心I97L野生型慢乙肝患者中，基于IFNα治疗诱导的核心I97L突变可能是有助于获得临床治愈的。

肝霖君有话说

随着基于PEG IFNα治疗可以有效提高慢乙肝患者的临床治愈率的证据不断增多，不少研究将目光聚焦于其内在机制的探索上，以进一步提高临床治愈率。已有研究证实PEG IFNα可以通过调控免疫细胞如T细胞、B细胞、NK细胞、DC细胞等提高慢乙肝患者的临床治愈率（相关链接一、二、三、四），本研究则表示，基于IFNα治疗诱导的核心I97L突变也可能有助于慢乙肝患者获得临床治愈，为提高慢乙肝患者的临床治愈率提供了新的见解。

参考文献：

Honda TH, Ishigami M, Kato A, et al. Usefulness of mutations induced in the core region by interferon-besed therapy. AASLD 2022, Abstracts (1136).

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