超高敏HBcrAg检测助力慢乙肝患者肝癌风险预测

编者按：第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。

血清乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）被认为是肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）的替代生物学标记物（相关链接）。最近，建立了一种新的超灵敏测定方法用于检测HBcrAg水平，该方法包括复合物在内的总抗原预处理免疫分析技术（iTACT），其灵敏度高约8倍。

在AASLD 2022大会摘要中公布的一项日本研究结果显示：iTACT测定的TWA-HBcrAg水平与ETV长期治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者的肝癌发生风险显著相关。

研究方法

本研究为回顾性队列研究，纳入302例接受恩替卡韦（ETV）治疗超过1年的患者。所有患者在基线时HBeAg阴性，既往无肝癌病史。从基线到第5年的每个年度时间点，通过超灵敏iTACT技术（Fujirebio公司，东京，日本）从患者储存的血清样本中测定HBcrAg水平。iTACT-HBcrAg检测的定量下限为2.1 log U/mL。

采用iTACT技术测定HBcrAg水平5年的动力学，以及其对长期接受ETV治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者发生肝癌的预测能力。

研究结果

中位随访11.1年期间，29例患者发生肝癌（9.3 / 1,000 人·年）。基线和第1 - 5年的iTACT-HBcrAg水平的中位数分别为4.1、3.1、2.8、2.8、2.8和2.7 log U/mL。即使患者在1年后获得了完全病毒学抑制，仍有80% - 90%的患者可以通过iTACT-HBcrAg检测到HBcrAg。

每年HBcrAg受试者工作特征曲线（AUROC）下的时间依赖性面积（用于判断每个时间点后的5年肝癌发病率）为0.743 - 0.793。在界标分析中，每个界标处HBcrAg高水平的患者累积肝癌发病率明显更高。

校正年龄和肝硬化的多因素Cox回归分析显示，从基线到第5年iTACT-HBcrAg时间加权平均值（TWA）较高的患者在第5年后容易发生肝癌（HR：2.43；95% CI：1.35 - 4.37；P= 0.003）。肝癌风险与TWA-iTACT-HBcrAg呈水平依赖性升高。

TWA-iTACT-HBcrAg不同水平的肝癌发生风险

研究结论

即使患者获得了完全病毒学抑制，仍有超80%的患者可测定iTACT-HBcrAg水平。iTACT测定的TWA-HBcrAg水平与ETV治疗期间的肝癌发生率显著相关。

肝霖君有话说

监测HBcrAg水平在慢乙肝患者自然病程和治疗方面具有重要意义，多项研究表明了高灵敏HBcrAg检测可助力慢乙肝临床管理，对预测疗效、远期结局等方面有着重大价值（相关链接一、二、三），本研究也再次证实了超灵敏HBcrAg检测可用于预测长期核苷治疗的HBeAg阴性患者肝癌发生风险。

此外，研究表明慢乙肝患者长期核苷治疗后的肝癌发生风险仍较高，干扰素α预防慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于核苷（相关链接）。因此，慢乙肝患者可选择合理的抗病毒治疗策略最大程度的降低肝癌发生风险。

参考文献：

Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, et al. Kinetics of hepatitis B core-related antigen levels using ultrasensitive assay and its predictive capability of hepatocellular carcinoma incidences in patients treated with long-term entecavir. AASLD2022, Abstracts (1153).

往期内容请点击

【期刊导读】日本研究：HBcrAg水平可预测HBeAg阴性慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险

【期刊导读】AP&T：HBcrAg水平可对慢乙肝患者疾病进展风险进行有效分层

【期刊导读】HBcrAg可对HBeAg阴性不确定期慢乙肝患者的肝癌风险进行有效分层