Janssen在研乙肝新药 JNJ

JNJ-64530440（JNJ-0440）是Janssen公司旗下一款正在进行研究用于慢性乙型肝炎治疗的衣壳组装调节剂（CAM），能使乙肝病毒衣壳空壳化。此前研究结果显示，研究人员认为该药在体外的抗病毒活性要较JNJ-56136379更强。

近日，新西兰奥克兰市立医院和杨森公司研究人员在JAntimicrobChemother上发表了JNJ-64530440在慢性乙型肝炎患者中的安全性、抗病毒活性和药代动力学研究结果。

研究纳入了20名初治、HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者作为受试者，受试者被随机分配到JNJ-64530440750mg每天一次或两次，或安慰剂治疗28天。基线时，每组各有2名受试者为HBeAg阳性。750mgQD和BID时的平均HBVDNA分别为5.6和5.5log10IU/mL。

研究结果显示，入组的受试者平均年龄43.8岁；85%男性；70%白人；20%HBeAg阳性，所有患者均完成给药以及28天的随访。

研究中没有治疗中断或严重不良事件。3/4（安慰剂）名、6/8名（每日一次）和4/8名（每日两次）患者出现轻度至中度治疗中出现的不良事件；主要是疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞计数减少和头痛。

乙型肝炎病毒(HBV)DNA大幅减少；第29天与基线的平均（范围）变化为：-3.2（-2.4至-3.9）（每天一次）和-3.3（-2.6至-4.1）（每天两次）log10IU/mL；安慰剂0.1（0.7至-0.6）log10IU/mL。每天一次用药患者有5/8名和每天两次用药患者有3/8名的HBVDNA水平低于定量下限(LLOQ)。

对于基线时可检测到HBVRNA的患者，第29天HBVRNA与基线的平均(SE)变化分别为：-2.65(0.81)（每天一次）和-2.94(0.33)（每天两次）log10copies/mL。4/6名（每天一次）和3/7名（每天两次）患者的HBVRNA水平是“未检测到目标”。

各剂量组平均HBsAg水平相较于基线无显著变化。

JNJ-64530440在慢性乙型肝炎患者中的药代动力学与健康志愿者相当。

研究认为，JNJ-64530440750mg每天一次或每天两次，持续28天，在慢性乙型肝炎患者中具有良好的耐受性并达到了有效的抗病毒活性。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！