乙肝治疗网:乙肝患者的治疗网站

网站地图

当前位置:首页 > 乙肝病毒 > 乙肝新闻 > Assembly Biosciences:二代HBV核心抑制剂ABI

Assembly Biosciences:二代HBV核心抑制剂ABI

时间:2021-11-04 16:33:00

人气:

编辑:乙肝新闻

导读:ABI-H3733(3733)是AssemblyBiosciences公司正在开发的一款用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗的第二代HBV核心抑制剂,与第一代药物相比,具有更高的效力和更好的抗耐药性。在...

ABI-H3733(3733)是AssemblyBiosciences公司正在开发的一款用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗的第二代HBV核心抑制剂,与第一代药物相比,具有更高的效力和更好的抗耐药性。在即将召开的2021年美国肝病学会年会上,研究人员公布了这款药物进行的首次人体临床试验数据。

研究纳入了40名健康志愿者作为受试者进行口服ABI-H3733以评估其安全性和药代动力学(PK);共分为5组,每组8名受试者,ABI-H3733:安慰剂(PBO)的比例为6:2。有3组评估了口服液体制剂的单一100mg、250mg、500mg剂量用药;有1组评估250mgQD,连续5天口服液体制剂用药;有1组评估了片剂的单次300mg剂量。通过体检、不良事件(AE)和实验室参数评估安全性。ABI-H3733药代动力学(PK)采用液相色谱质谱法测定。

 Assembly Biosciences:二代HBV核心抑制剂ABI-H3733 首次人体临床数据公布

研究结果显示,40名受试者参加并完成了研究:33名(83%)男性;20(50%)白种人;年龄20-61岁,BMI19-30kg/m2。ABI-H3733耐受性良好,没有严重的AE或死亡。12/30(40%)名接受ABI-H3733者和3/10(30%)名接受PBO者报告了AE,均为1级。最常见的AE是头痛(3/30[10%]名ABI-H3733接受者;1/10[10%]PBO接受者)和恶心(3/30[10%]名ABI-H3733接受者)。没有3级或4级实验室异常。

ABI-H3733被迅速吸收,t1/2为18.4-23.8小时。对于口服液体制剂,100和250mg单剂量之间的暴露量成比例增加。单次给药的平均Cmax范围为2,121-4,156ng/mL,多次给药后为11,270ng/mL。单次给药后平均AUC0-last为46,380-12,8600h*ng/mL,多次给药后平均AUC0-tau为206100h*ng/mL。给药5天后蓄积率为3.3。

86661973.jpg

300mg片剂的暴露量低于250mg液体制剂,单次给药后平均Cmax为1,346ng/mL,AUC0-last为39,390h*ng/mL。片剂的Cmin为1,190ng/mL(2454nM),比抑制cccDNA形成的蛋白结合调整EC50(protein-bindingadjustedEC50)(444.2nM)高5.5倍。

综上,研究认为新型第二代核心抑制剂ABI-H3733是一种安全、耐受性良好,单次和多次口服后具有良好药代动力学(PK)特征的药物。超过体外EC50值的血浆浓度可抑制cccDNA的形成,并可通过qd剂量有效地抑制HBV。研究人员正在对其他固体剂型进行评估,以提供与口服液制剂可比的暴露情况。

目前AssemblyBiosciences公司除了ABI-H3733已经进入人体临床外,还有最早进入人体临床的Vebicorvir(ABI-H0731)已经在Phase2期,不过已公布的临床研究显示Vebicorvir停药后病毒会快速反弹(查看介绍:AASLD2021:在研乙肝新药ABI-H0731停药后乙肝病毒pgRNA等快速反弹),所以单药治疗无望;另一款同样进入2期的ABI-H2158(2158)由于试验过程中受试者出现与药物诱导肝毒性相一致的ALT水平持续升高已被公司终止研究(查看介绍:突发!正在进行II期临床在研乙肝新药ABI-H2158凉凉......);而已公开的ABI-4334(4334)要到2022年才会进入人体临床。所以,只能继续加油吧!!!(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


温馨提示:以上内容整理于网络,仅供参考,如果对您有帮助,留下您的阅读感言吧!
相关阅读
  • 第21届亚太肝脏研究学会年会报道

    第21届亚太肝脏研究学会年会报道

    2011年2月17-20日,第21届亚太肝脏研究学会(APASL)年会在泰国曼谷召开,3885位来自世界各地的肝病学者参加此次大会,其中中国学者834位。本报特派记者亲临会场,第一时间发回报道,.....
  • 欧洲肝病学会乙肝防治指南译本

    欧洲肝病学会乙肝防治指南译本

    本文旨在更新推荐意见,以优化慢性HBV 感染的管理。本CPGs 并未充分涉及预防包括疫苗接种。此外,尽管认识得到提高,但不确定的领域仍然存在,因此,临床医师、患者以及公共卫生部门必须继续基于不断.....
网友评论
本类排行
相关标签
本类推荐

关于我们 | 联系我们 | 版权声明 | 广告服务 | 网站地图 | 友情链接 | Sitemap |

乙肝治疗网 Copyright@ 2020-2030 www.120hbv.com 备案号:豫ICP备17024号-6
本站资料均来源互联网收集整理,作品版权归作者所有,如果侵犯了您的版权,请跟我们联系。

关注微信