13年超长随访研究：干扰素α治疗HBeAg阳性儿童慢乙肝患者的长期获益显著

编者按：随着慢乙肝临床治愈理念的不断深入，对儿童慢乙肝患者临床治愈的探索也逐步增多，已有多项研究发现儿童慢乙肝患者采用基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗的临床治愈率可达50%以上，且年龄越小，治愈率越高（相关链接一、相关链接二）。但早年PEG IFNα还未广泛用于儿童慢乙肝治疗时，普通干扰素（IFNα）的应用较为普遍，HBsAg清除率虽然比不上PEG IFNα治疗，但却明显优于核苷类药物（NA）。

目前，来自中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士与朱世殊教授团队在JVH发表了一项IFNα治疗儿童慢乙肝患者的超长随访研究，发现IFNα治疗72周时HBeAg清除率达39.87%，HBsAg清除率为11.08%。13年随访结束时，HBeAg清除率达74.13%，HBsAg清除率达46.95%，其中1-7岁儿童的HBsAg清除率达71.40%。

研究方法

纳入2002年1月至2005年12月在中国人民解放军总医院第五医学中心诊断为HBeAg阳性免疫活动期的儿童慢乙肝患者（1-17岁），并随访至2018年12月。

在这项研究中，接受治疗的儿童每隔一天肌肉注射一次3-5 MU/m2的IFNα，持续72周，而未接受治疗的儿童在同一时期没有接受任何抗病毒治疗。在72周的治疗期间，每24周对儿童进行一次监测，随后邀请他们到门诊进行年度随访。

患者特征

共入组411例儿童慢乙肝患者，其中316例为治疗组，95例对照组。大多数为男性（71.5%）。患者基线平均年龄为11.5岁（范围：1-17岁；中位数：11岁），其中81例（19.71%）为1-7岁，330例（80.29%）为8-17岁。HBV感染的主要传播途径为母婴传播。治疗组和对照组基线年龄、性别、ALT和HBV DNA水平方面相似。

研究结果

01、IFNα治疗72周的HBeAg清除率及HBsAg清除率显著高于未治疗组

与未治疗组相比，IFNα治疗72周的ALT复常率（55.70% vs. 36.80%, P < 0.001）、HBV DNA < 2000 IU/mL的比例（41.46% vs. 27.37%, P < 0.05）、HBeAg清除率（39.87% vs. 27.37%, P < 0.05）和HBsAg清除率（11.08% vs. 3.16%, P < 0.05）均显著较高。72周的HBsAg清除率与患儿年龄呈负相关，与性别无关。

02、IFNα治疗后随访13年的HBeAg清除率及HBsAg清除率持续增加，且显著高于未治疗组

随访5年时，治疗组儿童的累积HBeAg清除率显著高于未治疗组（52.31% vs. 26.84%；P < 0.05）。随访13年时，这一现象持续存在（74.13% vs. 59.27%；P < 0.05）。更重要的是，接受IFNα治疗的儿童有较高的5年累积HBsAg清除率（13.08% vs. 5.54%；P < 0.05）和13年累积HBsAg清除率（46.95% vs. 33.11%；P < 0.05）。

IFNα对HBeAg阳性免疫活动期儿童慢乙肝患者的短期和长期影响; (A) 累积的HBeAg清除率 (B) 累积的HBsAg清除率

03、低龄儿童慢乙肝患者IFNα治疗的HBsAg清除率更高

在治疗组中，1-7岁患儿或ALT ≥ 80 IU/L的患儿的13年累积HBsAg清除率更高（P < 0.05）。但进一步研究显示对于1-7岁患儿，不论ALT < 80 IU/L还是ALT ≥ 80 IU/L，13年的累积HBsAg清除率相似。

不同年龄和ALT水平的儿童慢乙肝患者的累积HBsAg清除率

另外，72周获得HBeAg清除的患儿的累积HBsAg清除率更高（P < 0.001）。

72周不同HBeAg状态的儿童慢乙肝患者的累积HBsAg清除率

肝霖君有话说

该研究是对早期使用普通IFNα治疗儿童慢乙肝患者的超长随访研究，发现IFNα治疗72周的HBsAg清除率为11.08%，显著高于未治疗患者，长达13年的随访后，HBsAg清除率升高至46.95%。目前，随着PEG IFNα的上市和广泛应用，PEG IFNα治疗儿童慢乙肝患者48-52周的临床治愈率可达50%以上，且年龄越低，临床治愈率越高。这都证明了干扰素α类药物在乙肝临床治愈中的关键作用。目前，我国“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究（萌芽）项目”已经启动（相关链接），相信儿童慢乙肝临床治愈的循证医学证据会越来越充分。

参考文献：

Wang L, Zhao J, Liu J, et al. Long-term benefits of interferon-alpha therapy in children with HBeAg-positive immune-active chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2021.