EASL2021：在研乙肝新药ABI

Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)是第一代乙型肝炎病毒核心抑制剂，正在开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。在Phase2期201研究中，病毒学抑制的HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者以盲法随机接受ABI-H0731或安慰剂和核苷（酸）逆转录酶抑制剂(NrtI)治疗24周，之后符合条件的患者进入开放标签扩展研究211研究以接受ABI-H0731+NrtI。

在治疗中，通过高灵敏度HBVDNA和pgRNA检测评估，ABI-H0731+NrtI实现更深的病毒学抑制。如果在第52周时或之后总HBV核酸（DNA+pgRNA）<20U/mL且HBeAg阴性或水平≤5IU/mL≥6个月，则停用VBR+NrtI。

在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员报告了211研究中VBR+NrtI停用(DC)后的病毒反应和安全性结果。

211研究的主要终点是停止治疗24周后的持续病毒学应答（SVR；HBVDNA<20IU/mL，COBASTaqManv2.0）。HBeAg和HBsAg由AbbottArchitect（分别为LLOQ=0.11IU/mL、0.05IU/mL）测量，HBcrAg由LumipulseG（LOD=1kU/mL）测量。通过不良事件(AE)和实验室评估安全性。根据协议指定的标准或研究者/患者情况重新启动NrtI治疗。

研究结果

在211研究的受试者中，18/43名HBeAg阳性23/26名HBeAg阴性患者停用了VBR+NrtI。在这41名患者中，平均年龄为46岁，男性占71%，亚洲人占78%，替诺福韦占80%，恩替卡韦占20%。

在停止治疗时，VBR治疗的平均持续时间为76周，NrtI为6年；HBeAg阳性患者的平均HBeAg为1.1IU/mL，HBcrAg为247kU/mL和HBsAg为6595IU/mL，HBeAg阴性患者的平均HBcrAg为7.0kU/mL和HBsAg2808IU/mL。

无患者达到持续病毒学应答（SVR）。在18例HBeAg阳性患者中，17例(94%)在停药后第4周早期复发，1例(6%)在停药后第12周复发。23例HBeAg阴性患者中，16例(70%)在停药后第4周早期复发，3例(13%)和4例(17%)在停药后第12周和第16周复发。

单变量逻辑回归确定恩替卡韦的使用(p<0.001)和较低的HBcrAg(p=0.03)与停止治疗4周后的后期复发相关。当前停止治疗的平均时间为19周，29/41(71%)患者重新启动NrtI治疗，随后HBVDNA下降。

停止治疗期间，14/41(34%)患者有AE，大多数为1级或2级。最常见的AE是4/41(10%)患者的ALT升高。没有患者确认出现ALT骤升（≥10xULN）或肝功能失代偿。报告了两个不相关的SAE，分别是手术后出血和癫痫发作。

综上数据，研究认为VBR+NRTI停药后耐受性良好，但不能实现SVR。数据表明，HBcrAg水平在未来的停药标准中可能很重要。在含有VBR+NRTI方案的多种药物组合其他研究中将评估潜在的有限治疗方案。

这款药物是第一代乙肝病毒核心抑制剂，而目前这公司已经有了第二代的核心抑制剂ABI-H2158和ABI-H3733，并且都在进行临床试验。另有一家公司已经推出了第三代的乙肝病毒核心抑制剂，且日前已经开始临床试验，相关信息略晓薛近日会发出来。敬请期待！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！