EASL2021：在研乙肝新药ARO HBV(JNJ

AROHBV（JNJ-3989）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，AROHBV（JNJ-3989）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBVDNA的HBVRNA转录。在AROHBV1001（Phase2a期）研究中，JNJ-3989（3个月剂量25mg-400mg）+核苷（酸）类似物（NA）通过降低血清病毒参数对慢性乙型肝炎（CHB）患者表现出抗病毒活性（AASLD2019）。而关于这款药物此前发表过的所有临床数据均可在肝脏时间微信公众号历史文章中查找。

在本届欧洲肝病学会年会上，研究人员发表了该项研究中评估与HBsAg降低相关的基线因素，并比较了JNJ-3989对病毒标志物HBsAg、HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的影响。

研究数据使用来自NA经治或未经治、HBeAg阳性/阴性，接受了3次（第1、27、57天）JNJ-3989皮下注射的100mg(n=8)、200mg(n=8)、300mg(n=16)或400mg(n=8)4个剂量组总共40名慢乙肝受试者的用药数据。慢乙肝受试者在第1天开始/继续使用NA，并在整个研究过程中持续到第392天。使用标准测定法评估HBsAg、HBeAg、HBVRNA、HBcrAg。

研究结果显示

用JNJ-3989+NA治疗导致39/40名(98%)慢乙肝受试者的HBsAg平均(范围)值从基线降至最低点时的1.93(0.73,3.84)log10IU/mL均有超过大于1log

的降低。基线HBsAg水平和其他病毒标志物、治疗状态（NA经治或未经治）和BMI对HBsAg降低没有影响。

研究中观察到HBeAg阳性受试者要较HBeAg阴性HBsAg出现降低更多的趋势，主要是由少数(n=4)HBeAg阳性女性表现出最大的HBsAg应答（最低点的时候降低超过2.5log）所驱动。

无法评估种族IL28B状态的影响，因为大多数患者是具有IL28BCC基因型的亚洲人。HBV基因型对HBsAg降低没有影响，但只有有限数量的患者获得可用数据。

研究还观察到HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的明显降低，尽管HBeAg和HBcrAg的降低通常小于HBsAg。

在基线时相应标志物高于最低检测下限（LLOQ）1log以上的患者中，HBeAg在第113天的平均(SE,N)降低为-1.47(0.12,12)VS.HBsAg的-2.12(0.21,12)，HBcrAg的-1.20(0.17,18)VS.HBsAg的-1.97(0.16,18)以及HBVRNA的-1.93(0.14,21)VS.HBsAg的-1.86(0.15,21)。

一般而言，不同标记物的降低与患者自身相关，但观察到个体差异。

综上，研究显示，在此项研究中，JNJ-3989（100–400mg，Q4W）实现了所有病毒标志物的有效降低，与其他标志物相比，HBsAg的降低趋势比任何其他的标志物均明显，而HBeAg阳性患者要比HBeAg阴性患者更明显。HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的降低通常与HBsAg的降低相关。上述这些研究发现已在更大规模的慢乙肝患者人群中采用JNJ-3989+NA方案进行Phase2b期研究以评估。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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