长期随访数据：部分中国慢乙肝患者使用RNAi乙肝药物 ARC‐520 后获得HBsAg血清学清除

ARC‐520是一款由Arrowhead公司开发用于慢乙肝治疗并进入慢乙肝临床试验的首款RNA干扰（RNAi）制剂，该药设计旨在减少所有cccDNA产生的RNA转录本，从而减少病毒抗原和HBVDNA。

此前的2016年11月，由于出现正在进行试验的用药非人类灵长类动物（黑猩猩）的死亡问题，Arrowhead公司最终决定终止了该药物的研究，但相较黑猩猩而言，该药用于人体的临床试验还较为安全。

JNJ-3989(AROHBV)为该款药物的升级版，现已进行2期临床研究，相关研究数据此前已有不少发布，想查看的朋友可在肝脏时间微信公众号内查找以前发过的信息。

近日，香港学者发表了曾用过该款药物的中国慢乙肝患者长期随访数据。

研究对多剂量ARC‐520用药期间和用药后的慢乙肝患者血清学、病毒学（在血清中和肝脏中）以及组织学结果进行了研究。

该项phase1b研究为多剂量、开放标签拓展队列，受试者在此前的研究中已经接受过单剂量的ARC‐520用药。8名患者每4周接受一次剂量的ARC‐520多剂量用药，共4-9剂量，期间同时用恩替卡韦进行治疗。

6名患者进行了肝活检检查，研究检测了肝内和血清HBVDNA,、HBVRNA和病毒抗原水平。

所有患者在最后一次用药后接受了28.9-30.4个月的随访。所有HBeAg阳性患者的乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAg、HBcrAg和HBVRNA均获得深度降低，其中的2名还获得HBeAg血清学转换。

在多剂量用药后，1名受试者获得HBsAg血清学转换(anti-HBs水平为25.1IU/L)，另外2名受试者的HBsAg降低-1.7logIU/mL和-3.5logIU/mL，时间长于30个月。

在5名HBeAg阴性患者中，4名患者在多剂量用药后HBsAg降低的水平适中，时间长于29个月，其中1名获得HBsAg血清学转换（anti-HBs水平为152.5IU/L)且肝脏组织染色显示HBsAg也为阴性。

这些获得HBsAg血清学转换的患者在12个月后均成功的停用了恩替卡韦。

在3名患者中在HBsAg降低之前观察到丙氨酸氨基转移酶升高，提示免疫激活。6例活检患者HBcAg染色均为阴性。2例肝细胞HBsAg阳性<10%的患者血清HBsAg水平较低，分别为1.5IU/mL和11.5IU/mL。

综上数据，研究认为，多剂量的ARC-520治疗实现了病毒抗原和HBVRNA的持续大幅下降。HBsAg血清学清除是可以实现的。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！