埃默里大学发表在研乙肝新药 GLP

据估计，全世界有超过2.5亿的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，这些感染者有患慢性肝病和肝细胞癌的危险。目前已经开发了干扰素和多种核苷（酸）类似物作为直接作用抗病毒药物进行抗乙肝病毒治疗，尽管这些药物有一定效用，但很少能清除HBV共价闭合环状DNA（cccDNA），使用口服药物的患者多数还需要终身治疗，在某些情况下，长期使用甚至会出现病毒耐药。这促使必须开发新的病毒靶标，乙肝病毒的病毒核衣壳便是其中之一。

埃默里大学的研究小组发现了一种独特的乙二酰胺衍生物——GLP-26，该药可影响HBV核衣壳的装配和cccDNA库的补充。临床前表现尚可，GLP-26在体外还显示出对HBeAg分泌和cccDNA扩增具有重要作用。为了进一步表征该化合物，研究人员使用了能产生高水平HBVDNA的AD38裸鼠模型评估该药对病毒复制和整合DNA的影响。

感染后第45天，与安慰剂治疗的小鼠相比，GLP-26降低了HBV滴度2.3-3.0log10。与安慰剂相比，GLP-26和恩替卡韦的联合治疗使HBVlog10滴度降低了4.6倍。

接下来，研究人员在食蟹猴中检查了通过静脉注射（1mg/kg）或口服（PO）（5mg/kg）使用GLP-26的药代动力学（PK）。发现GLP-26具有34％的口服生物利用度，平均输入时间为3.17小时。口服剂量产生的平均峰值血浆浓度为380.7ng/mL，在给药后0.67小时时观察到（?30倍>体外EC90校正的蛋白质结合），平均末端消除半衰期为2.4h，平均面积血浆浓度与时间的关系曲线为1660ng·hr/mL。

GLP-26在食蟹猴血浆中的结合率为86.7％。最后，GLP-26在原代人心肌细胞中显示出良好的毒性条件。

综上，研究认为，作为对HBV感染治疗的补充，GLP-26值得进行进一步的临床前开发。

说一下，这款药物是由埃默里大学研发的，已经有好几年了（至少4年前略晓薛就看到有公开临床前数据报道），可截止到今年我看到的依然还是临床前研究数据报道，并且此前公开发表的一份临床前数据显示，这款药物还没上人体临床便已发现有耐药的情况，所以，估计这药最终会凉凉......（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！