2020年全球乙肝新药进展（更新至2020年11月，内含AASLD2020新药最新研究结果）

编者按：

HepatitisBFoundation网站的更新一如既往地滞后，为帮助大家获得全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息及相关网络资料做了系统地整理，重新对表单进行更新，并加上AASLD2020最新发布的乙肝新药最新研究结果。

表单新增了处于临床前的siRNA类药物ALG-125097，临床IIb期的治疗性疫苗CVI-HBV-002及单克隆抗体类药物VIR-3434。

Roche官网的管线信息已经没有临床I期的RG6217，同时11月5日Assembly宣布其首个核衣壳抑制剂ABI-0731II期临床失败，拟计划进一步临床研究。

其他药物没有太大的变动，大多数药物都在进行联合用药的临床研究阶段。

表单更新的部分新药进展

01 ALG-125097

ALG-125097是一类siRNA药物，是AligosTherapeutics公司慢性乙型肝炎（CHB）产品组合中的几种候选药物之一，该药物组合的目标是开发几种针对HBV生命周期中经临床验证的不同作用机制的药物。目前处于临床前研究。

02 CVI-HBV-002

CVI-HBV-002是治疗性乙肝疫苗，目前，该药已于今年2020年初启动临床IIb期研究部分，是由CHAVaccineInstituteCo.,Ltd.主办完成。该临床II期研究旨在评价CVI-HBV-002对NA经治的慢乙肝患者（CHB）的安全性和有效性。该药目前还没有查询到在国内提交临床试验申请的登记信息。

03 VIR-3434

VIR-3434的最新进展是VirBiotechnology公司最新公布的，目前正在开始临床I期试验，旨在评估其在健康受试者与慢乙肝患者的安全性、耐受性、药代动力学以及免疫调节作用。VIR-3434未来会选择亚太地区和欧洲地区的不同国家招募受试者进行多个试验。

VIR-3434属于单克隆抗体靶点，通过中和慢乙肝患者体内的乙肝病毒而发挥疗效。该公司药物研发领域在预防严重传染病和免疫治疗两大方向。

AASLD2020乙肝新药资讯

04 ALG-020572和ALG-020576(ALG-ASO)

Aligos公司现有乙肝在研新药方向有反义寡核苷酸（ASO）、衣壳装配调节剂（CAM）、抑制HBsAg转运的寡核苷酸聚合物（STOP），三种新药的作用机制都不同，但都是为了能够恢复乙肝患者的免疫系统或是激活慢乙肝患者的免疫功能。

ALG-ASO属于反义寡核苷酸（ASO），ALG-020572和ALG-020576均为ALG-ASO的一类药物，目前均属于临床前研究。

AASLD2020发布最新该类药物临床前研究结果显示，与单药相比，两药联用显示出更强的体内效价、更好的基因型覆盖率、更高的耐药屏障和更强的HBV基因组整合后的疗效保留能力。推荐与其他抗病毒类药物联用。

05 GS9688（Selgantolimod）

GS9688（Selgantolimod）是选择性口服小分子TLR8激动剂，目前处于慢乙肝临床II期研究。EASL2020公布了该药最新临床II期的免疫学结果（相关链接）。

AASLD2020最新公布了两项该药的临床II期研究结果。一项该药治疗病毒血症或获得病毒学抑制的慢乙肝患者的细胞因子应答情况的研究结果显示，两类患者对该药的免疫应答情况相似，其中CCL4，IFNg和IL-18细胞因子对SLGN的应答可能受基线细胞因子情况的影响。另一项该药治疗病毒血症患者24周的II期研究结果显示，该药安全性和耐受性佳，可诱导部分患者HBsAg下降。

06 REP2139

REP2139和REP2165都是Replicor公司基于核酸聚合酶（NAP）新靶点的在研乙肝新药，目前处于临床II期。早期Gastroenterology上发表最新REP2139/REP2165+PEGIFNα+TDF联合治疗的中期结果，慢乙肝临床治愈率高达60%（相关链接）。EASL2020公布了基于NAP药物联合PEGIFNα的长期随访研究（REP301-LTF和REP401研究），显示出该药良好的持久应答性。

AASLD2020公布了该研究中基于NAP治疗后对不同HBsAg亚型的清除作用，显示S-HBsAg获得更快的下降速度。说明NAP治疗过程中对S-HBsAg清除的选择性作用与NAP治疗过程中对HBsAg组装和分泌与人发生HBV感染的选择性抑制是一致的。AASLD2020还公布了REP2139在新的分泌HBsAg的简化细胞模型的作用的研究结果，显示出其可显著降低HBsAg的疗效。

07 ABI-H0731

ABI-H0731属于核衣壳抑制剂，目前处于临床II期研究。EASL2020发布了该药联合NA治疗初治和获得病毒学抑制的慢乙肝患者24周疗效的相关研究，显示出该药联合NA与NA单药对降低患者HBsAg无显著性差异。

AASLD2020发布了该药联合NA治疗慢乙肝患者的长期安全性的临床II期研究结果，联合用药显示出良好的安全性和耐受性。随着治疗时间的延长，不良反应和实验数据异常的发生率减少。

11月5日，Assembly宣布其首个核衣壳抑制剂ABI-0731II期临床失败，在停止治疗后未能实现持续病毒学应答（相关链接）。

08 ALG-010133

ALG-010133是Aligos公司的一类HBsAg抑制剂，属于一种反义寡核苷酸。目前处于临床Ia/Ib期研究。

AASLD2020公布了该药的两项研究结果，一项针对不同HBV细胞模型的研究结果显示ALG010133对多种细胞系和HBV感染的肝细胞的HBsAg分泌有较强的泛基因型抑制作用，其活性较REP2139更强。另一项对小鼠和猴皮下/静脉给药的药代动力学研究显示，该药的药代动力学特性使其具有皮下给药的能力，并具有良好的安全性，可作为治疗慢乙肝患者的潜在药物应用于临床。

09 ASGR1-TLR8

ASGR1-TLR8一种免疫TAC™治疗剂，是由TLR8激动剂与肝脏限制性ASGR1的抗体偶联而成的药物。

AASLD2020公布了该药体外依赖性方式激活人免疫细胞的能力和在小鼠感染模型中评估抗病毒活性研究结果，结果显示其显著降低血清HBVDNA和HBsAg滴度，且可产生强效的T细胞和B细胞免疫应答，患者耐受性良好。

10 KL060332

KL060332是科伦药业开发的具有自主知识产权的核衣壳抑制剂。

AASLD2020公布了该药最新研究，显示该药具有较强的抗病毒活性和较好的安全性，可用于临床开发。临床前数据显示KL060332有潜力成为同类中最好的。KL060332的临床Ia期研究正在进行中。

11 JNJ-64794964

该药目前处于临床I期研究，EASL2020公布了不同剂量和不同给药频率对HBV小鼠模型的疗效和安全性的研究结果。

AASLD2020公布了该药在健康成人受试者中的药代动力学/药效学（PK/PD）模型的最新研究，显示该模型可帮助更好地表征其他因素对该药的影响。

12 JNJ-56136379

JNJ-56136379是一类新型的核心抑制剂。目前处于慢乙肝临床II期研究。EASL2020公布该药联合NA治疗初治慢乙肝患者最新临床II期中期研究。

AASLD2020最新公布了该药单药治疗慢乙肝患者的临床IIa期研究结果，显示该药单药治疗可能导致患者病毒学复发，而联合NA治疗的慢乙肝患者可获得HBVDNA下降，未见病毒学复发。

13 AB-729（GalNacsiRNA）

AB-729是Arbutus公司在研的一类RNAi类药物，目前处于临床Ia/Ib期研究。

AASLD2020公布了该药治疗慢乙肝患者安全性和药效的临床I期研究结果，显示出该药良好的安全性和耐受性，给药后患者HBsAg有明显下降，且多剂量研究中支持每月一次或更长的给药间隔。